La exposición a dietilstilbestrol (DES) durante el período postnatal temprano, disminuye la proliferación de progenitores neuronales del hipocampo pero aumenta la supervivencia neuronal

RAMOS J GUILLERMO; VARAYOUD JORGELINA; MONJE LUCAS; MUÑOZ-DE-TORO MONICA; LUQUE ENRIQUE H

Mar del Plata, Argentina

Congreso; Congreso Conjunto de Sociedades Biomédicas; 2004

Sociedad Biomédicas (SAIC, SAI, SAFE, SABiología, SABiofísica, SAN, SAF)

La neurogénesis y gliogénesis postnatal ha sido demostrada en el hipocampo de varios mamíferos. Sin embargo, los factores que regulan la proliferación y diferenciación de células progenitoras in vivo son poco conocidos. El objetivo del trabajo fue investigar el efecto del estrógeno sintético DES, administrado en los primeros días postnatales, sobre la proliferación de células progenitoras neuronales/gliales (PNG) en la zona subgranular (ZSG) del hipocampo de la rata. Crías macho y hembra fueron inyectadas sc, desde el día postnatal 1 (PND1) hasta el PND7, con DES (20 mg/kg/peso) o vehículo. En el PND8 los animales recibieron bromodeoxyuridina (BrdU) y se sacrificaron 4 hs o 13 días después (PND21). En la ZSG del hipocampo se detectaron los PNGs en división celular por doble inmunomarcación para BrdU y nestina. Neuronas maduras y astrocitos se identificaron por expresión de calbindina y vimentina, respectivamente. En el PND8 las células PNG de machos y hembras expuestos al DES presentaron una significativa reducción en la proliferación (p‹0.01) y un aumento en la expresión de la proteína p27kip1, que indicaría arresto celular (p‹0.001). No hubo diferencias en los niveles de apoptosis detectados por TUNEL ni en la expresión del receptor de estrógenos alfa entre los grupos. En el PND21 los machos estrogenizados presentaron un aumento significativo en el número de neuronas y células gliales maduras que conservaron BrdU (p‹0.01, respecto a machos controles). Las hembras de este período se encuentran en evaluación. Los resultados demuestran que el DES disminuye la proliferación de los PNG en la ZSG del hipocampo y sugieren que este efecto sería a través de una vía que involucra a p27kip1. El menor aporte de neuronas al hipocampo por acción del DES sería compensado por una mayor supervivencia neuronal.