La exposición a bisfenol A (BPA) durante el período postnatal temprano altera la expresión de los receptores de estrógeno alfa (REa) y beta (REb) en el hipotálamo de la rata hembra

MONJE LUCAS; VARAYOUD JORGELINA; MUÑOZ-DE-TORO MONICA; LUQUE ENRIQUE H; RAMOS J GUILLERMO

Mar del Plata, Argentina

Congreso; 50º Reunión Anual de la SAIC; 2005

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La expresión diferencial de los receptores REa y REb en áreas hipotalámicas es un evento clave en la diferenciación sexual del cerebro durante su desarrollo postnatal temprano. Los estrógenos producen alteraciones irreversibles en este proceso, por lo que la exposición a perturbadores endocrinos durante este período sería crítica. Nos propusimos investigar si la exposición postnatal temprana a BPA modifica la expresión de los genes REa y REb en el hipotálamo de la rata hembra prepuberal. Crías hembras (cepa Wistar) se inyectaron vía sc con BPA (20mg/kg), dietilstilbestrol (DES, 20ug/kg) o vehículo (control) desde el día posterior al nacimiento hasta el día 7 y se sacrificaron el día 8. Por inmunohistoquímica se cuantificaron ambos RE en los núcleos anteroventral periventricular (AvPv) y preóptico medial (MPO). Para conocer la regulación del BPA sobre los promotores transcripcionales de los RE se evaluaron por RT-PCR los niveles relativos de expresión de las regiones 5’ no codificantes O, OT, ON y OS del REa y las regiones OH y ON del REb en el área preóptica (POA) y el hipotálamo medio-basal (HMB). Los animales expuestos a BPA y DES presentaron una menor expresión de las proteínas REa y REb en los núcleos AvPv y MPO con respecto a los controles (p‹0.01). De las regiones promotoras estudiadas se detectaron como activas a REa-O, REa-OT y REb-ON. El BPA disminuyó la transcripción del REa en POA mediante la regulación del promotor REa-O mientras que en HMB lo hizo utilizando los promotores REa-OT y REa-O (p‹0.05). EL BPA disminuyó la expresión del ARNm del REb sólo en el HMB, utilizando el promotor REb-ON (p‹0.01). El DES disminuyó la expresión de todas las regiones promotoras activas en ambas zonas estudiadas (p‹0.05). Estos resultados demuestran que la exposición postnatal temprana a BPA altera la transcripción y traducción hipotalámica de REa y REb, pudiendo afectar la maduración del eje hipotalámico-hipofisario-gonadal.