El pesticida endosulfán imita los efectos de una dosis sub-uterotrófica de 17B-estradiol

VARAYOUD JORGELINA; MONJE LUCAS; BERNHARDT TANIA; MUÑOZ-DE-TORO MONICA; LUQUE ENRIQUE H; RAMOS J GUILLERMO

Mar del Plata, Argentina

Congreso; LIII Reunión Anual de la SAIC y la SAFIS; 2008

Sociedad Argentina de Investigación Clínica y Sociedad Argentina de Fisiología

El endosulfán es un pesticida organoclorado de uso masivo en nuestro país. Algunos estudios sugieren que el endosulfan puede tener actividad estrogénica in vitro, sin embargo su actividad hormonal in vivo es poco conocida. Para conocer si el endosulfan afecta la expresión de genes estrógeno-sensibles, ratas hembras adultas fueron ovariectomizadas (OVX) y 14 días después fueron inyectadas diariamente (vía sc) durante 3 días con: 1) aceite de maíz (controles), 2) 17-b estradiol (E2) utilizando una dosis uterotrófica (UE: 0.02 mg/kg/day) o una no-uterotrófica (NUE: 0.0002 mg/kg/day), 3) diferentes dosis de endosulfán: 0.006, 0.06, 0.6 and 6 mg/kg/day. A las 24 hs de la última inyección los cuernos uterinos fueron disecados y pesados (ensayo uterotrófico clásico), siendo posteriormente procesados hasta su inclusión en parafina. Por análisis de imágenes digitalizadas se determinó la altura promedio del epitelio luminal uterino y por inmunohistoquímica se cuantificó la expresión del receptor de progesterona (PR) y del receptor de estrógeno alfa (ERa). A nivel ARNm, se determinó la expresión de PR, ERa y factor 3 del complemento (C3) mediante RT-PCR en tiempo real. El aumento del peso uterino y de la altura del epitelio luminal sólo se verificó en los animales tratados con la dosis UE de E2 (p‹0.05). Tanto a nivel proteína como ARNm, el endosulfán produjo cambios en la expresión de los genes estrógeno-dependientes de una manera idéntica a como lo hizo la dosis no-uterotrófica de E2, diferenciándose de este modo del grupo UE (p‹0.01) y del control (p‹0.05). Estos resultados indican que el endosulfán presenta actividad estrogénica in vivo, aún en bajas dosis consideradas ambientalmente relevantes. En base a estos y otros resultados resaltamos la necesidad de incorporar un amplio espectro de dosis y adecuados controles positivos para la evaluación in vivo de compuestos con actividad hormonal.