Desarrollo de un modelo de falla hepática aguda experimental aplicable al trasplante hepatocelular (HTC) y al hígado bioartificial (BAL).

SIGOT, V., MEDIAVILLA, M.G., QUINTANA, A.B., MARTÍNEZ, A.I., RODRÍGUEZ, J.V. Y GUIBERT, E.E.

Mar del Plata

Congreso; XLVI Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2001

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Entender y tratar la falla hepática (FH) aguda se limita por la falta de modelos animales adecuados. Este modelo de FH aguda debe ser reproducible y evolucionar irreversiblemente a la muerte, con mínimo daño del operador y brindar una ventana terapéutica de tiempo que pueda revertirla con BAL o HTC. se caracterizó la evolución de la FH inducida por métodos quirúrgicos y/o químico. En ratas Wistar, macho, adultas, inducimos la FH con a) períodos variables de isquemia caliente (0 a 3 hs) seguidos de reperfusión, por obstrucciones parciales o totales de la circulación portal; b) administrando acetaminofeno (AAP) (0,8-2,0 g/kg, i.p.). L evolución de la FH se determinó por los valores de las transaminasas séricas (TS), la histología hepática y el comportamiento de los animales. Entre los 60' y las 3 hs de isquemia caliente, seguidas de 24 hs de reperfusión, se elevan las TS, sin entrar en coma, con presencia de focos necróticos hepáticos, revirtiendo el cuandro enzimático a los 7 días. Con AAP en dosis crecientes se elevan las TS y los animales entran en coma. Histológicamente se observó pérdida de límites celulares y reducción del calibre inusoidal. Con dosis menores a 1,1 g/kg la concentración plasmática de AAP es indetectable (< 50 µg/ml) a las 24hs. La dosis de 1,1 g/kg es la mínina que otorga la ventana terapéutica entre 24 y 48 hs con mortalidad >80% y establecería una FH aguda apta para desarrollar el BAL y HTC.