Eficacia del trasplante de hepatocitos (TH) para el tratamiento de falla hepática fulminante (FHF) inducida en ratas

MEDIAVILLA, M.G., SIGOT, V., FURNO, G., RODR¨ªGUEZ, J. V. Y GUIBERT, E.E.

Mar del Plata

Congreso; 1er Congreso Conjunto de Sociedades Biomédicas; 2004

Sociedades Biomédicas - SAIC

El trasplante de hepatocitos (TH) provee soporte metab¨®lico durante la falla hep¨¢tica manteniendo al paciente hasta el trasplante (OLT) o, a¨²n, evit¨¢ndolo. El tratamiento de falla hep¨¢tica fulminante (FHF) con TH no mostr¨® eficacia en los escasos ensayos cl¨ªnicos informados y est¨¢ poco estudiado en modelos animales. Nos propusimos evaluar la eficacia del TH para aumentar el tiempo de supervivencia en un modelo de FHF en ratas. La FHF se desarroll¨® por inyecci¨®n i.p. de paracetamol (AAP) (1,1 g/Kg p.c.). El TH se realiz¨® a las 22 h de la intoxicaci¨®n mediante infusi¨®n intraespl¨¦nica de 20-35 x 106 hepatocitos. Se estudiaron 4 grupos experimentales de ratas con FHF: (I) ratas que no recibieron trasplante; (II) ratas trasplantadas con hepatocitos, (III) hepatocitos incluyendo nitroprusiato de sodio (NP) 100 ¦ÌM, y (IV) hepatocitos transfectados para expresar ferredoxina reductasa (EC 1.18.1.2) m¨¢s NP. La supervivencia de las ratas fue: I) 28,1 ¡À 12,7 h (n=13); II) 33 ¡À 11,5 h (n=4); III) 87,7 ¡À 79,5 h (n=12) y IV) 87,7 ¡À 111,1 h (n=3). Para I y II el 100% de las ratas falleci¨® por causa de la FHF, mientras que el 25% y el 33,3% revirtieron completamente el cuadro para III y IV, respectivamente. La comparaci¨®n estad¨ªstica de las curvas de supervivencia (¦¶2) mostr¨® mayor supervivencia para el grupo III que el I (P=0,0041) y razones de riesgos de 0,731 para II/I y de 0,242 para III/I. El an¨¢lisis de los par¨¢metros bioqu¨ªmicos demostr¨® que las transaminasas s¨¦ricas descendieron a niveles normales a las 48 h del TH en las ratas supervivientes del grupo III. Histol¨®gicamente, hubo retorno a la morfolog¨ªa normal y se pudo observar la implantaci¨®n de los hepatocitos trasplantados. El TH prolonga el tiempo de supervivencia de ratas con FHF provocada con AAP. Cuando el TH se realiza agregando el vasodilatador NP 100 ¦ÌM su eficacia aumenta significativamente y a¨²n revierte el cuadro de FHF en al menos un 25% de los animales.