INVESTIGADORES
MEDIAVILLA Maria Gabriela
congresos y reuniones científicas
Título:
Estudio de derivados de diaminas N,N´-disustituidas como inhibidores del transporte de putrescina en Trypanosoma cruzi.
Autor/es:
RECIO BALSELLS, AI; REIGADA, CH; MEDIAVILLA, MG; CRICCO, JA; PEREIRA, CA; LABADIE, GR
Lugar:
virtual
Reunión:
Simposio; XXXII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; 2020
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Protozoología (SAP)
Resumen:
Nuestro grupo ha propuesto y sintetizado diaminas alifáticas N,N´-disustituidas (N,N´-di)como potenciales agentes antiparasitarios. Las colecciones de derivados sintetizados hanmostrado una potente actividad sobre parásitos tripanosomátidos (Trypanosoma cruzi,Leishmania donovani, Trypanosoma brucei) y apicomplejos (Plasmodium falciparum yToxoplasmosis gondii). Debido a que hemos validado su actividad mediante ensayosfenotípicos, desconociendo su mecanismo de acción, nos propusimos abordar su estudio.Teniendo en cuenta que las diaminas, son precursores biosintéticos de las poliaminas y elimportante rol que juegan estos metabolitos en el desarrollo de los parásitos, decidimosevaluar si eran inhibidores del transporte de poliaminas. Con este propósito realizamos unaselección de los compuestos teniendo en cuenta la diversidad estructural y una potenteactividad (IC50≤1 uM) en al menos uno de los estadios (epimastigote y amástigote) de T.cruzi. Es de recalcar que ciertos derivados demostraron actividad frente a los dos estadios yen otros casos una selectividad frente al estadio epimastigote o amastigote. Los ensayospreliminares de incorporación de putrescina en epimastigotes de T. cruzi (CL Brener)inhibieron el transporte de esta molécula, sin embargo, la inhibición es variable de unanálogo a otro. En particular, el derivado Tc8 (N,N´-dibencil dodecildiamina) fue uno de loscompuestos más activos contra el T. cruzi (IC50=0,60 uM, epimastigotes CL Brener) ycoincidentemente el que mostró mayor inhibición del trasporte (IC50=10,5 uM). Losresultados preliminares obtenidos permiten aseverar que la inhibición del transporte deputrescina sería uno de los mecanismos operativos en el modo de acción de las diaminasN,N´-di.
