INVESTIGADORES
BRUZZONE Ariana
congresos y reuniones científicas
Título:
ESTIMULACIÓN DE LA FOSFORILACIÓN DE STAT5,AKT Y ERK POR PARTE DE PROLACTINA Y UN AGONISTA ALFA2-ADRENÉRGICO EN LÍNEAS TUMORALES MAMARIAS HUMANAS
Autor/es:
CASTILLO LF; BRUZZONE A; PÉREZ C; SARAPPA MG; LUTHY IA
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2009
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Resumen:
La prolactina participa en la progresión tumoral mamaria aumentando la proliferación celular y la evasión de la apoptosis. El loop paracrino/autocrino de la prolactina y la sobreexpresión de su receptor en células tumorales intensifica dichos efectos. Demostramos anteriormente que los agonistas alfa2-adrenérgicos, como Dexmedetomidina (Dex) aumentan la proliferación de células tumorales. Estas respuestas biológicas involucran diferentes caminos de señalización que se ven alterados en células tumorales. Estudiamos la fosforilación de STAT5, AKT y ERK bajo estimulación lactogénica con Prolactina ovina (oPRL 4nM), alfa2-adrenérgica con Dex 2μM y la combinación de ambas en diferentes líneas celulares de cáncer de mama humano in vitro (T47D, MCF-7 e IBH-6). Se realizaron Westerns Blots para las proteínas fosforiladas y totales. Para el análisis estadístico se utilizó ANOVA seguido del test de Dunnett. En las tres líneas, la incubación durante 10 min con oPRL aumentó significativamente la fosforilación de STAT5, AKT y ERK, en presencia y ausencia de Dex. Como ejemplo, en la línea T47D la oPRL aumentó 2.1±0.4** veces la fosforilación de STAT5, 3.8±0.5* veces de AKT y 2.5±0.3* veces de ERK. En el tratamiento combinado se obtuvo un aumento del 1.8±0.2* para STAT5, 6±1.3** para AKT y 3.2±0.3** veces para ERK (significación con respeto al control *=p<0.05, **=p<0.01). En el control con Dex hubo un aumento del mismo orden en la fosforilación para las tres proteínas. Un efecto similar fue observado para MCF-7 e IBH-6. Concluimos que tanto oPRL como Dex inducen fosforilación de STAT5, AKT y ERK, sugiriendo que estas vías de señalización están involucradas en la acción biológica lactogénica y alfa2-adrenérgica. A las concentraciones estudiadas, no hay efecto aditivo ni sinérgico.
