LA ACTIVACIÓN BETA-ADRENÉRGICA INDUCE LA RAMIFICACIÓN DE DUCTOS MAMARIOS MURINOS.

GARGIULO L; MAY M; RIVERO E; LAMB C; LANARI C; LUTHY IA; BRUZZONE A

Mar del Plata

Congreso; Reunión anual Conjunta SAIC-SAFIS; 2015

SAIC-SAFIS

La mama es un órgano que sufre cambios en tamaño, forma y función asociados a la pubertad, el embarazo, la lactancia y la menopausia. Si bien su desarrollo comienza en la embriogénesis, la mayor parte ocurre bajo el control de las hormonas reproductivas femeninas, como los estrógenos y la progesterona.Anteriormente demostramos que la activación beta-adrenérgica con isoproterenol (Iso) induce la diferenciación de las células no tumorales de mama humana MCF-10A en cultivo 3D. En este trabajo, nos propusimos evaluar el efecto del Iso en el desarrollo de la glándula mamaria in vivo. Para ello se utilizaron ratones hembras vírgenes Balb/c al destete y adultas inyectadas durante 15 días con solución fisiológica (control) o con Iso 1mg/Kg/día. Al sacrificio, la mama derecha se utilizó para Whole Mount y la izquierda se incluyó en parafina para estudios histológicos. Se evaluó la vía del FGF debido a su rol en desarrollo mamario por inmunohistoquímica (IHQ) y por Western Blot (WB). Se analizó el efecto del Iso en ratones ovariectomizados, tratados con fulvestrant a fin de regular el receptor de estrógenos (RE) y en ratones KO para el receptor de progesterona (PR).El Iso aumentó significativamente el número de ductos mamarios en ratones púberes, así como en ratones al destete. El tratamiento no interfiere en parámetros reproductivos de tipo funcional (paridad, peso de las crías, lactancia). A su vez, observamos que el efecto del Iso sobre la ramificación se anula en ausencia de estrógenos o de su receptor, pero no en ausencia del PR. Mediante IHQ, demostramos que el Iso induce la expresión de Efrina-B1, FGF2, FGF10 y FGF2R in vivo. El aumento en la expresión de FGF fue observado también in vitro mediante WB en MCF-10A.Por lo tanto, la activación beta-adrenérgica induce el desarrollo de la glándula mamaria in vivo. El efecto sobre la ramificación de los ductos mamarios depende de la presencia del RE.