Efecto de compuestos Alfa2-adrenérgicos sobre proliferación y apoptosis en un tumor mamario murino

SARAPPA MG; PÉREZ C; CASTILLO LF; BRUZZONE A; LUTHY IA

Buenos Aires

Jornada; XXIV Jornadas de Oncología del Hospital Roffo; 2008

Hospital Angel Roffo

Introducción: El cáncer de mama es el cáncer más frecuente en mujeres en muchos países, siendo una de las enfermedades más estresantes. Entre los principales efectores del stress se encuentran la adrenalina y la noradrenalina, las cuales se unen a los receptores adrenérgicos (RA), a1, a2, b. Nuestro grupo ha descrito previamente la presencia de a2-RA en líneas celulares mamarias humanas tumorales y no tumorales. Antecedentes: En el modelo murino de cáncer de mama CC4-3-HI in vivo hemos observado que la administración del antagonista a2 -adrenérgico rauwolscina se comportó como agonista inverso, causando la disminución del crecimiento tumoral, mientras que la clonidina, un agonista a2 -adrenérgico, estimuló significativamente el crecimiento tumoral con respecto al control.  Objetivo: Corroborar la expresión de los receptores adrenérgicos a2A, a2B y a2C  en la línea tumoral mamaria murina MC4-L5 mediante RT-PCR.  Determinar el efecto de la clonidina y la rauwolscina en tumores murinos analizando el índice mitótico y el índice apoptótico en cortes de tumores. Materiales y métodos: La expresión de los RA fue analizada mediante la técnica de RT-PCR. El índice apoptótico se determinó mediante la técnica de TUNEL. El índice mitótico se obtuvo calculando el porcentaje de células mitóticas / células totales en preparados histológicos teñidos con hematoxilina / eosina. Las células que presentaban características típicamente mitóticas fueron consideradas como células en división.  Resultados: Mediante RT-PCR observamos que todos los subtipos de a2 -RA se expresan en la línea MC4-L5. La clonidina causó una inhibición del índice apoptótico marcada pero no significativa (6.84±1.84), mientras que la rauwolscina aumentó este parámetro de manera no significativa (10.36±1.5) con respecto al control (8.67±1.05). El índice mitótico aumentó significativamente en los animales tratados con clonidina (2.14±0.192**) y disminuyó significativamente en los animales tratados con rauwolscina (0.65±0.053*) con respecto a los animales control (0.934±0.091). *p<0.05 **p<0.01 datos transformados a log y ANOVA seguido de Dunnet vs. control Conclusión: Estos resultados sugieren que el agonista a2 clonidina causaría el aumento del crecimiento del tumor CC4-3-HI estimulando la proliferación celular e inhibiendo la apoptosis, mientras que la rauwolscina ejercería su acción protectora aumentando la apoptosis y reduciendo la proliferación celular.