Efecto de agonistas Beta-adrenérgicos en modelos in vivo de cáncer de mama humano

PÉREZ C; SARAPPA MG; CASTILLO LF; BRUZZONE A; LUTHY IA

Mar del Plata

Congreso; 53 Reunión anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2008

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Describimos la expresión de receptores a2-adrenérgicos en líneas tumorales mamarias humanas, asociados a un aumento en la proliferación celular y el crecimiento tumoral. El antagonista a2 rauwolscina (RAW) revierte el crecimiento tumoral en modelos in vivo. Otros grupos han descripto la expresión de receptores alfa2-adrenérgicos (A2-RA) en líneas tumorales mamarias asociados a una disminución de la síntesis de DNA. Objetivo: estudiar la expresión de A2-RA y el efecto de agonistas en las líneas tumorales mamarias humanas IBH-4 e IBH-6 in vitro y creciendo en ratones desnudos. Se detectó marcación positiva para A2-RA por inmunofluorescencia en ambas líneas celulares. Se administró diariamente el agonista salbutamol (SAL) 1,2mg/Kg,  el antagonista propanolol (PRO) 1mg/Kg o ambos a ratones hembra portadores de tumores IBH-4 e IBH-6. SAL disminuyó el crecimiento tumoral respecto del control (ctrl). Ej: Tumor IBH-4 día 20 SAL 444,1+/-76,5mm3 vs ctrl 843,4+/-189,4mm3 p<0.05. Tumor IBH-6 día 25 SAL 201,2+/-44,5mm3 vs ctrl 844,2+/-317,4mm3 p<0.05. También se administraron diariamente el antagonista RAW 0,5mg/Kg, SAL 1,2mg/Kg o ambos. Ej: Tumor IBH-6 d¨ªa 22 SAL 213,7+/-27,8mm3 p<0.05, RAW 161,7+/-27,1mm3 p<0.01, RAW+SAL 209+/-52,3mm3 vs ctrl 372+/-60,7 mm3 p<0.05. Tumor IBH-4 dia 24 SAL 594,2+/-66,5mm3 p<0.01, RAW 775+/-68,1mm3 p<0.01, RAW+SAL 775,04+/-68,1 mm3 vs ctrl 1237+/-134,9mm3 p<0.05. No hay un efecto aditivo ni sinérgico entre SAL y RAW. En cultivos primarios del tumor IBH-6 el agonista isoproterenol (ISO) disminuyó la incorporación de 3H-Timidina. Ej: IBH-6 ISO 10 nM 71+/-5.6% p<0.05. Por Western Blot se detectó una disminución en la fosforilación de ERK1/2 luego de la incubación a tiempos cortos con ISO y SAL. Conclusión: la estimulación Beta-adrenérgica in vivo disminuye el crecimiento de los tumores mamarios IBH-4 e IBH-6. Observamos una disminución en la proliferación celular luego del tratamiento con ISO in vitro y una disminución de la fosforilación de ERK 1/2.