Acción de compuestos adrenérgicos sobre células provenientes de tumores mamarios murinos

BRUZZONE A; LANARI C; LUTHY IA

Mar del Plata

Congreso; I Congreso Conjunto de Sociedades Biomédicas; 2004

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

En trabajos previos describimos la acción de agonistas y antagonistas alfa2-adrenérgicos sobre líneas de cáncer de mama humana. Con el objetivo de estudiar la acción de estos compuestos sobre modelos tumorales in vivo, comenzamos por evaluar la acción que tienen sobre líneas tumorales murinas, como así también la presencia de dos subtipos, alfa2C y 2B del receptor.  Se utilizó una línea epitelial derivada de un tumor inducido por medroxiprogesterona:  MC4-L5, una fibroblástica MC4-L4F y fibroblastos estromales obtenidos por cultivos primarios del tumor C4-HD. Las células se incubaron por 48 horas con agonistas alfa2 (clonidina, dexmedetomidina), beta (isoproterenol) y alfa1-adrenérgicos (fenilefrina); en presencia de 1% SFBA. La presencia de receptores alfa2-adrenérgicos fue evaluada mediante inmunocitoquímica. En la línea epitelial MC4L5, la clonidina provocó un aumento dosis respuesta en la incorporación de 3[H]-Timidina desde una concentración de 10 pM (132.5 ± 4.1 % del control, p<0.01). La dexmedetomidina también tuvo un efecto similar (146.6 ± 18.5 %, p<0.01). El isoproterenol y la fenielfrina disminuyeron la incorporación de 3[H]-timidina a partir de una concentración de 10 pM y 0.1 nM respectivamente (64.06 ± 4.5 %, p<0.01; 74.4 ± 3.9 % p<0.01). Anteriormente habíamos observado un efecto similar de estos compuestos en células tumorales humanas. El análisis inmunocitoquímico de la línea epitelial y de los fibroblastos mostraron tinción positiva para el receptor alfa2C en citoplasma y en membrana celular. Para el subtipo alfa2B, la marca fue predominantemente de membrana citoplasmática. Concluimos que las células epiteliales y los fibroblastos de tumores mamarios murinos expresan receptores alfa2-adrenérgicos y responden a su estimulación con un aumento de la proliferación celular.