Efecto de agonistas y antagonistas alfa2-adrenérgicos sobre tumores mamarios murinos

BRUZZONE A; LANARI C; LUTHY IA

Mar del Plata

Congreso; I Congreso Conjunto de Sociedades Biomédicas; 2004

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Habíamos descripto el efecto estimulatorio de agonistas alfa2-adrenérgicos sobre líneas tumorales de mama humana. El objetivo de este trabajo fue evaluar el efecto in vivo de agonistas y antagonistas sobre tumores mamarios murinos hormono-dependientes.  Se utilizó el modelo de tumores transplantables de mama inducidos por acetato de medroxiprogesterona, MPA. Los tumores C4-HD y CC4-HD se inocularon a ratones BALB/c, con pellets de MPA solamente para el C4HD. Diariamente se administraron agonistas: clonidina -clo- 0.1 mg/Kg o dexmedetomidina –dex- 0.05 mg/Kg; antagonista: yohimbina 0.5mg/Kg; o ambos. El grupo control recibió el vehículo. Se realizaron cultivos primarios para evaluar la sensibilidad a clo in vitro. Para inmunohistoquímica se utilizaron anticuerpos policlonales de Santa Cruz Biotechnology. Clo estimuló el crecimiento del tumor CC42HD de manera significativa con respecto al grupo control: ej. día 10: 254,94 ± 27,90 mm3 vs. 172,37 ± 37,49; p<0.01. El antagonista revirtió este efecto: 111,90 ± 25,14 mm3; p<0.01, aunque se comporta como agonista parcial cuando se lo inocula solo: 282,74 ± 51,71 mm(3). Sin embargo en todos los grupos se observa regresión tumoral luego del día 8, por ausencia de MPA. Los agonistas provocaron un aumento significativo del crecimiento tumoral de C4-HD; día 14: clo: 595,86 ± 50,57 mm(3), dex: 472,99 ± 71,35 mm3 vs. 233,74 ± 7,54 mm(3). El efecto de clo sobre la proliferación celular fue estudiado en cultivos primarios de C4HD. La incubación con clo provocó un aumento dosis-respuesta en la incorporación de (3)H-timidina en todos los casos. Los tumores que crecieron con los agonistas mostraron ser más sensibles: EC50=0.36 nM y 1,28 fM para clo y dex vs. 2,57 nM. Con respecto al estudio inmunocitoquímico, los cortes histológicos muestran marcación para alfa2C y 2B en el estroma circundante a los nidos tumorales y marcación tenue en las células del parénquima. Concluimos que in vivo los compuestos alfa2-adrenérgicos aumentan el crecimiento tumoral.