Efecto de receptores beta adrenérgicos en líneas tumorales mamarias

PÉREZ C; BRUZZONE A; CASTILLO LF; LUTHY IA

Mar del Plata

Congreso; 51 Reunión anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2006

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Anteriormente nuestro grupo describió la presencia de receptores A2-adrenér­gicos (AR-A2) en diversas líneas tumorales mamarias humanas y murinas. Mediante RT-PCR se observó la presencia del subtipo AR-A2A en la línea humana HS-578T. En la línea MC4-L5 se detectó la presencia de los tres subtipos de AR-A2 por inmunofluorescencia. En ambas líneas celulares la esti­mu­lación con agonistas A2 provocó un aumento de la proliferación celular. Otros grupos demostraron la presencia de receptores B-adrenérgicos (AR-B) en las células tumorales humanas MCF-7 y MDA-MB-231 Para completar la caracterización de los receptores adrenérgicos en las líneas uti­li­zadas en el laboratorio procedimos a evaluar la presencia de los AR-B en la línea humana HS-578T y en la línea murina MC4-L5. Mediante ensayos de inmunocitoquí­mica e inmunofluorescencia se observó tinción positiva tanto para el subtipo AR-B2 co­mo para AR-A2 en ambas líneas celulares. Estos ensayos fueron realizados con anticuerpos específicos para el AR-B2 y los subtipos AR-A2 en una concentración final 1:50. Con el objetivo de estudiar si estos receptores poseían un efecto biológico, se realizaron ensayos de incorporación de timidina tritiada en presencia del agonista adre­nérgico epinefrina (EPI) y el agonista específico B-adrenérgico isoproterenol (ISO). En la línea MC4-L5 se observó que la EPI generó un aumento significativo de la incorporación de [3H]-Timidina con un EC50=1,3.10-13 M, al igual que en las células HS-578T (EC50=1,6.10-10M). Por otro lado, el ISO provocó una disminución signifi­ca­ti­va de la incorporación de timidina tritiada con EC50 1,4.10-12M y 1,7.10-8M para la línea MC4-L5 y HS-578T respectivamente. Los resultados obtenidos concuerdan con lo observado anteriormente en otras líneas tumorales mamarias y sugieren que la EPI está actuando en estas líneas tumorales mamarias fundamentalmente a través de AR-A2, asociados a un incremento de la proliferación y no a través de AR-B asociados a su disminución.