Los compuestos adrenérgicos aumentan la liberación de prolactina en células de cáncer de mama humano in vitro

CATILLO LF; BRUZZONE A; PÉREZ C; LUTHY IA

Mar del Plata

Congreso; 52 Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2007

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

El diagnóstico y tratamiento de cáncer de mama provocan estrés y hasta depresión en muchas pacientes. Durante el estrés agudo se libera compuestos adrenérgicos y prolactina (Prl). Habíamos demostramos la expresión de receptores adrenérgicos en células tumorales mamarias humanos, asociados a un efecto mitogénico. El objetivo del presente trabajo fue verificar si dicho efecto mitogénico podía estar mediado en parte por la liberación de Prl. Para ello utilizamos el agonista adrenérgico natural epinefrina (Epi) y el agonista específico alfa2-adrenérgico dexmedetomidina (Dex). Se utilizaron varias líneas celulares de cáncer de mama humano cultivadas con medio DMEM-F12 suplementado con 10% SFB. Los medios condicionados (MC) fueron obtenidos al incubar células al 80% de confluencia en medio libre de suero durante 48 hs con Epi o Dex 0.1nM, 1nM y 10nM. Se determinó la concentración de Prl, en los MC mediante el bioensayo de células Nb2: se incubaron estas células con los MC al 25% durante 2 días y se midió incorporación de timidina-[3H]. En todos los casos Epi estimuló significativamente la concentración de Prl liberada al medio de cultivo: Ejemplo: Epi 1 nM: MCF-7=0.36ng/ml vs 6.85pg/ml control; T47D=0.26ng/ml vs 85.5pg/ml control; IBH-4=599ng/ml vs 74.9 ng/ml control, IBH-6=172ng/ml vs 2.6ng/ml control (p<0.001 respecto del control ±SD en todos los casos). En las dos primeras líneas celulares el agonista específico Dex tuvo el mismo efecto, por ejemplo: Dex 1 nM: MCF-7=6.8ng/ml vs 0.62ng/ml; T47D=0.17ng/ml vs 38.7pg/ml (p<0.001 en ambos casos). En cambio en la línea celular IBH-4 Dex 1 nM inhibió esta liberación: IBH-4=0.63ng/ml vs 0.94ng/ml (p<0.001); por otro lado en para IBH-6 no hubo ningún efecto: IBH-6=0.28ng/ml vs 0.3ng/ml. La estimulación de la liberación de Prl por Epi en células MCF-7 y T47D estaría mediada por un efecto alfa2-adrenérgico, mientras que en las otras células se debería a una estimulación diferente, probablemente beta adrenérgica.