La activación de SLAM durante la tuberculosis activa induce la fosforilación de Erk y de CREB conduciendo a la producción de IFN-g.

PASQUINELLI VIRGINIA; ASPERA ROMINA H; ALVAREZ IVANA B; JURADO JAVIER O; FERNÁNDEZ DO PORTO DARIO A.; CIALLELA LORENA; ABBATE EDUARDO; CASTAGNINO JORGE; MUSELLA ROSA M; GARCÍA VERÓNICA E

Mar del Plata

Congreso; LVII Reunión Anual de la SAI; 2009

Sociedad Argentina de Inmunología (SAI), Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

El IFN-g es crucial en la protección contra M. tuberculosis (Mtb). Previamente demostramos que SLAM induce respuestas Th1 en tuberculosis (TB). Asimismo, la señalización vía SLAM en células estimuladas con Mtb induce la activación de CREB, un regulador positivo de la transcripción del IFN-g. Aquí, investigamos la potencial relación entre SLAM-CREB e IFN-ã. Mediante citometría de flujo observamos que luego de estimulación con Mtb, la mayoría de las células IFN-g+ coexpresan SLAM y pCREB (48,68 ±11,18), mientras que un menor porcentaje de células expresan una de las dos moléculas (%SLAM+pCREB-: 15,8±7,4; %SLAM-pCREB+: 6,8±4,3). Estos resultados demuestran que la inducción de IFN-g mediada por SLAM en TB depende, al menos en parte, de la activación de CREB. Se conoce muy poco sobre las vías de señalización río abajo de SLAM. Se reportó que la señalización a través SLAM induciría la activación de la proteína kinasa Erk. A fin de analizar las vías de señalización inducidas por SLAM que contribuyen a activación de CREB y secreción de IFN-g en TB, estudiamos la fosforilación de Erk luego de coestimulación a través de SLAM por western blot. La estimulación con Mtb ± anticuerpo agonista a-SLAM indujo la activación de Erk en células de pacientes con TB. Más aún, PD98059 (inhibidor de Erk) disminuyó significativamente la producción de IFN-g determinada por ELISA (% inhibición (media ± SEM): 71,6 ± 7,4) y por citometría de flujo intracelular (p