Rol de antígenos de Mycobacterium tuberculosis sobre la expresión y función de proteínas de señalización en la tuberculosis humana.

VIRGINIA PASQUINELLI; M. FLORENCIA QUIROGA; GUSTAVO J. MARTÍNEZ; LILIANA CASTRO ZORRILLA; ROSA M. MUSELLA; M. MARTA BRACCO; ALEJANDRO MALBRÁN; VERÓNICA E. GARCÍA

Mar del Plata, Argentina.

Congreso; 51° Reunión Anual de la SAI; 2003

SAI, SAIC.

La lipoproteína de 19KDa de Mycobacterium tuberculosis (MTB) activa respuestas proinfalmatorias pero también inhibe la presentación antigénica con cinética retrasada, mientras que las proteínas de filtrado de cultivo (CFP) de MTB inducen inmunidad protectiva. Factores como SLAM (molécula linfocitaria activadora de señales) estimulador de IFN-g y SAP (proteína de unión a SLAM) inhibidor del IFN-g, modifican las citoquinas producidas por linfocitos activados. Estudiamos el rol de 19KDa y CFP la producción de IFN-g y la expresión de SLAM en pacientes con tuberculosis (TBC) de alta respuesta (AR) y baja respuesta (BR) a MTB (según proliferación y producción de IFN-g). Los pacientes AR presentaron producción de IFN-g (a 48h) disminuida frente a 19 KDa o CFP respecto a MTB sonicado. Contrariamente, los dadores sanos (DS) mostraron la mayor producción de IFN-g con 19KDa. Estimulando con MTB (pero no con 19KDa o CFP) y anti-SLAM aumentó significativamente el IFN-g en AR. Más aún, 19 Kda disminuyó la expresión de SLAM (5 días) tanto en AR como BR. Los pacientes con síndrome linfoproliferativo ligado al cromosoma X (XLP) tienen SAP mutado, hiperproliferación de células productoras de IFN-g y desregulación de la vía de SLAM. En TBC, solo se observa expresión de SAP en BR. En XLP observamos la mayor producción de IFN-g con 19KDa y la menor producción con CFP. Sin embargo, 19KDa disminuyó SLAM en XLP y la señalización vía SLAM indujo aumento de IFN-g sólo frente a MTB. Nuestros datos sugieren que en TBC 19KDa podría tener un rol inhibitorio o estimulador dependiendo del tiempo de activación linfocitaria. Más aún, la inhibición de IFN-g por 19KDa en TBC podría deberse a expresión diferencial de SAP, ya que los pacientes sin SAP (XLP y BR) no mostraron esta inhibición.