Estudio de los mecanismos de transmisión de señales a través de la molécula co-estimulatoria activadora de señales (SLAM) en la infección por Mycobacterium leprae

M. FLORENCIA QUIROGA; GUSTAVO J. MARTÍNEZ; VIRGINIA PASQUINELLI; LILIANA OLIVARES; RAÚL VALDEZ; LEONARDO FAINBOIM; VERÓNICA E. GARCÍA

Mar del Plata, Argentina.

Congreso; 50° Reunión Anual de la SAI; 2002

Sociedad Argentina de Inmunología (SAI), Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

SLAM, molécula linfocitaria activadora de señales, es inductor de IFN-g. La lepra es una enfermedad dinámica con subpoblaciones T reactiva a Mycobacterium leprae que controlan el espectro clinico/inmunológico. Investigamos la participación de vías críticas en la modulación de IFN-g, como Jak-Stat y NFB, en la transducción de señales vía SLAM en lepra. La estimulación celular con M. leprae indujo activación de Stat1 en dadores normales y en pacientes tuberculoides (BT- productores de IFN-g- que restringen a la bacteria), pero no en pacientes lepromatosos (LL ?no productores de IFN-g- con infección diseminada). Los niveles de Stat1 fosforilada resultaron marcadamente inhibidos por efecto de anti-IFN-g, sugiriendo la participación del IFN-g inducido contra M. leprae en la activación de Stat1. La señalización vía SLAM indujo fosforilación de Stat1 tanto en pacientes BT com LL, sugiriendo la participación de esta vía en el proceso. La traslocación de NFB es regulada por IkB, degradado luego de activación. La estimulación antigénica o vía SLAM disminuyó IB sólo en pacientes BT, mientras que la estimulación con antígeno + anti-SLAM disminuyó IB tanto en pacientes BT como en LL, sugiriendo que la activación de NFB en pacientes LL requiere estimulación antigénica y coestimulación vía SLAM. Nuestros datos señalan nuevos aspectos en la señalización vía SLAM que participarían en la producción de IFN-g, citoquina requerida en la inmunidad contra patógenos intracelulares.