Regulación de la producción de IFN-g por la molécula linfocitaria activadora de señales (SLAM) en la infección por micobacterias

M. FLORENCIA QUIROGA; VIRGINIA PASQUINELLI; LILIANA OLIVARES; MARÍA FARIÑA; RAÚL VALDEZ; VERÓNICA E. GARCÍA.

Buenos Aires

Congreso; IX Congreso Argentino de Microbiología; 2001

Asociación Argentina de Microbiología

La inmunidad mediada por células (IMC) contra patógenos intracelulares como las micobacterias requiere IFN-g, citoquina producida por células T, activadora de macrófagos. La lepra es una enfermedad infecciosa dinámica en la cual diferentes subpoblaciones de células T que responden a Mycobacterium leprae controlarían el espectro clínico e inmunológico de la enfermedad. En un extremo del espectro los pacientes con lepra tuberculoide (respondedores) son capaces de montar una fuerte IMC contra M. leprae, con producción local de citoquinas tipo 1, restringiendo el crecimiento del patógeno. En el otro polo del espectro, los pacientes con lepra lepromatosa (no respondedores) manifiestan infección diseminada, débil respuesta celular T y producción local de citoquinas tipo 2. Diferentes factores pueden influenciar los patrones de citoquinas producidos por las células T. Uno de ellos es la molécula linfocitaria activadora de señales (SLAM), molécula coestimulatoria presente en linfocitos T activados e involucrada en proliferación T y producción de IFN-g. Utilizando la lepra como modelo, se investigó la expresión y función de SLAM en la enfermedad infecciosa humana. En lesiones de piel de pacientes tuberculoides se vio una alta expresión de SLAM, mientras que se observó baja o ninguna expresión en pacientes lepromatosos. La estimulación con M. leprae aumentó significativamente la expresión de SLAM en linfocitos de pacientes respondedores mientras que no se observaron variaciones en pacientes lepromatosos. La estimulación a través de SLAM aumentó la producción de IFN-g en pacientes tuberculoides pero sóloincrementó levemente los niveles de IFN- en pacientes lepromatosos. La expresión de SLAM disminuyó significativamente por efecto de anticuerpos neutralizantes anti-IFN-g en pacientes tuberculoides y aumentó significativamente por tratamiento con citoquinas pro-inflamatorias en ambos tipos de pacientes. A nivel molecular, M. leprae indujo la fosforilación de STAT-1 en pacientes tuberculoides, mientras que en pacientes lepromatosos la activación de STAT-1 requirió estimulación antigénica más señalización a través de SLAM. En conjunto, nuestros datos sugieren que, mediante la inducción de IFN-g, SLAM contribuiría a promover una eficiente IMC contra patógenos intracelulares.