La proteína de unión a SLAM (SAP) regula la activación de Erk y p38 MAPK inhibiendo la producción de IFN-g en respuesta a M. tuberculosis.

ROVETTA AI; HERNÁNDEZ DEL PINO RE; PEÑA D; JURADO JO; MUSELLA RM; PALMERO D; MALBRÁN A; PASQUINELLI V; GARCÍA VE

Mar del Plata

Congreso; LVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2011

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La producción de IFN-g es crucial en la respuesta frente a Mycobacterium tuberculosis (Mtb) pero los mecanismos que regulan su secreción no han sido totalmente esclarecidos. Previamente demostramos que la señalización vía SLAM induce una respuesta Th1 frente a Mtb a través de la activación de las proteínas quinasas ERK y p38 MAPK y que la proteína de unión a SLAM (SAP) inhibe la producción de IFN-g en células activadas con Mtb. Asimismo hemos caracterizado dos poblaciones de pacientes con tuberculosis activa en Argentina según la respuesta in vitro frente a Mtb: los pacientes Altos Respondedores (AR) presentan alta producción de IFN-g, alta proliferación, expresión incrementada de SLAM; los individuos Bajos Respondedores (BR) producen bajos niveles de IFN-g, expresión de SLAM reducida e incrementada de SAP. Considerando estos antecedentes estudiamos la modulación diferencial de ERK y p38 MAPK en dichos grupos. Se estimularon células mononucleares de sangre periférica (CMSP) de pacientes AR, BR y dadores sanos (DS) con Mtb y se determinó fosforilación por western blot. Los pacientes BR presentaron menor activación de ERK y p38 en comparación con los pacientes AR y los DS, en correlación con una menor producción de IFN-g. Más aún, los pacientes BR mostraron expresión elevada del ARN mensajero de SAP a las 48h de estimulación antigénica. Para corroborar el rol de SAP en la producción de IFN-g, analizamos la activación de Erk y p38 en individuos deficientes en SAP (pacientes con Sindrome Linfoproliferativo ligado al cromosoma X (XLP)). Observamos una mayor activación de estas quinasas respecto a los pacientes BR, acompañada de mayor producción de IFN-g en respuesta a Mtb. Así nuestros resultados sugieren que SAP podría modular negativamente la activación de Erk y de p38 en la tuberculosis activa inhibiendo la producción de IFN-g frente al patógeno.