Efectos de la exposición perinatal a xenoestrógenos sobre el sistema reproductor

LUQUE EH, VARAYOUD J, RAMOS JG, BOSQUIAZZO VL, MUÑOZ-DE-TORO M

Buenos Aires

Simposio; XXII Congreso Latinoamericano y 1ro Iberoamericano de Ciencias Fisiológicas; 2006

Sociedad Argentina de Fisiología

Los primeros días postnatales son críticos para el desarrollo del útero y son considerados de alta sensibilidad a la exposición a estrógenos ambientales. Las consecuencias de una exposición temprana pueden manifestarse durante la vida adulta, cuando el útero sufre importantes adaptaciones para su normal funcionalidad reproductiva. En los días previos a la implantación hay, en el útero, un incremento localizado y hormononalmente controlado de la proliferación del estroma subepitelial y del endotelio vascular. El factor de transcripción Hoxa-10 regula la proliferación del estroma y el factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF) la del compartimiento vascular. Se evaluó si la exposición neonatal a los xenoestrógenos bisfenol A (BPA) y dietilstilbestrol (DES) afecta la fertilidad y los procesos mencionados. Ratas recibieron, desde el día siguiente al nacimiento (DPN1) hasta DPN7, aceite de maíz (control), DES (0.2 mg/kg), BPA0.05 (0.05 mg/kg) o BPA20 (20 mg/kg). Hembras expuestas a xenoestrógenos fueron: a) OVX en DPN80 o b) sometidas a un test de fertilidad. Las hembras OVX se inyectaron con E2+Pg y se evaluó en útero: proliferación (incorporación de BrdU) en estroma subepitelial y endotelio, ERa, PR, ARNm de Hoxa-10 y de VEGF. Las hembras expuestas a DES o BPA mostraron menor proliferación del estroma subepitelial y del endotelio vascular asociados a expresión disminuida del ARNm tanto de Hoxa-10 como de VEGF. El test de fertilidad mostró que las hembras expuestas a xenoestrógenos presentaron un menor número de sitios de implantación. Los resultados demuestran que la exposición neonatal a xenoestrógenos disminuye la respuesta proliferativa hormonodependiente de las células del estroma subepitelial y del endotelio uterino, y sugieren que este efecto sería mediado a través del silenciamiento de los genes Hoxa-10 y VEGF. Estas alteraciones podrían explicar la disminución en la fertilidad observada en las hembras adultas.