La exposición neonatal a endosulfán altera la diferenciación organogenética del útero de la rata.

BOIMVASER S, VARAYOUD J, BOSQUIAZZO VL, MUÑOZ-DE-TORO M, LUQUE EH

Mar del Plata

Congreso; LII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2007

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La diferenciación organogenética del útero se completa durante los primeros días luego del nacimiento, siendo este período crítico y altamente sensible a estrógenos ambientales. El objetivo del presente trabajo fue estudiar el efecto de la exposición neonatal a endosulfán, un pesticida ampliamente utilizado en nuestro país, sobre la expresión de moléculas involucradas en la morfogénesis del útero. Ratas hembras Wistar fueron inyectadas (vía sc) con vehículo (Control), Dietilstilbestrol 0.2 mg/kg/día (DES), Endosulfán 6 mg/kg/día (Endo 6) y 600 mg/kg (Endo 600) los días postnatales (DPN) 1, 3, 5 y 7. El DPN8 se sacrificaron las crías y se disecaron ambos cuernos uterinos, uno fue incluido en parafina y el otro se utilizó para la extracción de ARN total. Se determinó por RT-PCR en tiempo real los niveles de ARNm de los genes Wnt-5a, Wnt-7a, Hoxa10 y Hoxa11. Por inmunohistoquímica evaluamos la expresión del receptor de Estrógeno a (REa) y a-Actina de Músculo Liso (a-AML) en los distintos compartimentos celulares uterinos. Los resultados mostraron que los grupos Endo 6 y Endo 600 presentaron una disminución significativa en la expresión de Hoxa10, Hoxa11 y Wnt-5a, mientras que sólo en el grupo Endo 600 disminuyeron los niveles del ARNm de Wnt-7a (p<0.05). Los animales expuestos a DES presentaron una menor expresión de los genes evaluados. Por inmunohistoquímica observamos que, específicamente en el miometrio, el grupo Endo 600 mostró un aumento significativo en la expresión del RE-a y a-AM (p<0.05).  Los resultados muestran que la exposición neonatal a endosulfán provoca una desregulación en la expresión de moléculas que guían la diferenciación postnatal uterina. Los cambios detectados en el miometrio, compartimiento clave durante el parto y de especial importancia por la alta incidencia de tumores benignos (leiomiomas), podrían traducirse en problemas reproductivos en el organismo adulto.