La exposición neonatal a xenoestrógenos modifica en el adulto la expresión uterina de genes asociados con la implantación

J VARAYOUD, JG RAMOS, V BOSQUIAZZO, M LOWER, M MUÑOZ-DE-TORO, E LUQUE

Mar del Plata

Congreso; LII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2007

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Previamente observamos que hembras neonatalmente expuestas a los xenoestrógenos bisfenol A (BPA) y dietilstilbestrol (DES) presentan una menor fertilidad evidenciada por un menor número de embriones implantados y mayor número de sitios de reabsorción. En base a estos resultados y con el objetivo de determinar las posibles vías de señalización afectadas, evaluamos la expresión de genes uterinos claves para la implantación del embrión. Determinamos la expresión uterina de genes homeóticos (Hoxa10 y 11), morfógenos (Wnt-5a y Wnt-7a) y receptores hormonales (receptor de estrógenos a y de progesterona). Crías de rata (Wistar) recibieron por vía sc aceite de maíz (control), DES (0.2 mg/kg), BPA0.05 (0.05 mg/kg) o BPA20 (20 mg/kg), desde el día posterior al nacimiento (DPN1) hasta el DPN7. Durante la vida adulta (a partir del DPN80) las hembras fueron preñadas y en el día 5 (período peri-implantatorio) se les extrajo el útero para realizar determinaciones por RT-PCR en tiempo real e inmunohistoquímica. Los animales expuestos a DES y BPA0.05 mostraron una disminución en la expresión de los genes homeóticos y morfógenos, mientras que en el grupo BPA20 sólo disminuyó la expresión de Hoxa10 (p<0.05). Los animales expuestos a DES presentaron una menor expresión del ARNm de ERa  y PR, y una menor expresión de ambas proteínas en el estroma subepitelial. Por su parte, los animales expuestos a ambas dosis de BPA presentaron una menor expresión de ERa (a nivel ARNm y proteína), y una menor expresión de PR a nivel ARNm. Los resultados nos permiten sugerir que, la disminución de la fertilidad de la hembra por la exposición postnatal temprana a DES y BPA, podría estar asociada a una desregulación en la expresión de genes uterinos claves para la implantación del embrión.