La exposición prenatal a Bisfenol A (BPA) altera el micro ambiente endocrino en la glándula mamaria de la rata

DURANDO M, PERDOMO V, BOSQUIAZZO VL, LUQUE EH, MUÑOZ DE TORO M

Mar del Plata

Congreso; LII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2007

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Previamente demostramos que la exposición in utero a BPA altera el desarrollo normal de la glándula mamaria (GM). Describimos aumento de la relación proliferación/apoptosis, aumento de la angiogénesis, mayor incidencia de lesiones pre-neoplásicas y reacción desmoplásica. Las hormonas ováricas estrógenos (E) y progesterona (P) son esenciales para mantener la plasticidad del desarrollo postnatal de la GM. Nuestro objetivo fue investigar si la exposición prenatal a BPA modifica el micro ambiente endocrino de la GM. Ratas Wistar recibieron desde el día (d) 8 de gestación hasta el parto: vehículo (control) o BPA (25 mg/kg/día). Las crías hembras se sacrificaron a los 50 d de edad durante el diestro. Por RIA medimos la concentración sérica de 17 b-estradiol (E2) y P. Por inmunohistoquímica seguido de análisis digital de imágenes cuantificamos la expresión del receptor de estrógenos alfa (REa), RP y del co-represor SMRT (mediador del silenciamiento del receptor de ácido retinoico y tiroides) en el parénquima de GM. Los animales expuestos a BPA presentaron menores niveles séricos de P (p<0,05) asociados con una disminución de su receptor (RP) (p<0,05) y un aumento de la expresión del SMRT (p<0,05). La expresión del REa y los niveles séricos de E2 no fueron diferentes entre los grupos experimentales. Los resultados demuestran que hay menor expresión del RP asociada a mayor expresión del co-represor SMRT, junto con menores niveles circulantes de P. Esto sugiere que la GM a los 50 d en hembras expuestas a BPA presenta una respuesta estrogénica disminuída y un menor estímulo de P. Esta alteración en el micro ambiente endocrino sería responsable de los cambios histofuncionales descriptos en la GM de hembras expuestas prenatalmente a BPA.