Efectos de la exposición postnatal temprana al pesticida Endosulfán sobre el desarrollo del útero y la fertilidad de la hembra

VARAYOUD J, RAMOS JG, BOSQUIAZZO VL, MUÑOZ-DE-TORO M, LUQUE EH.

Mar del Plata

Congreso; LIII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2008

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

El útero es altamente sensible a los perturbadores endocrinos. La exposición a estos compuestos durante el desarrollo puede afectar la expresión de genes uterinos como el gen homeótico Hoxa-10 y el receptor de estrógenos alfa (ERa), produciendo consecuencias a largo plazo en la histofisiología del órgano. Nos propusimos evaluar si la exposición neonatal a endosulfán, pesticida ampliamente utilizado en nuestro país, afecta la expresión uterina de Hoxa10, ERa y la fertilidad de ratas hembra. Se inyectaron crías (Wistar) vía sc aceite de maíz (control), Dietilstilbestrol 0.2 ug/kg/día (DES), Endosulfán 6 ug/kg/día (Endo6) y 600 ug/kg/día (Endo600), desde el día postnatal 1 (DPN1) hasta el DPN7. Se obtuvieron úteros de animales sacrificados el DPN8 y DPN21, los que fueron incluídos en parafina, y utilizados para determinar por inmunohistoquímica la expresión de Hoxa10 y ERa. En DPN80 otro grupo de hembras tratadas fue sometido a un test de fertilidad empleando machos de fertilidad comprobada. Se determinó: porcentaje de animales preñados, número de cuerpos lúteos (CLs), sitios de implantación y de reabsorción. En DPN8 y 21, las hembras tratadas con Endo600 mostraron un aumento en la expresión de Hoxa-10 y ERa (p<0.05), DES presentó cambios opuestos. Por inmunofluorescencia detectamos alta co-expresión de ambas proteínas en el estroma uterino. El porcentaje de animales preñados y el número de CLs/rata (X=12) no fue diferente entre los grupos. Las hembras expuestas a xenoestrógenos mostraron una disminución significativa en el número de sitios de implantación (Endo600: 6.9 y DES: 7.2 versus control: 12.2; p<0.05), sin cambios en el número de sitios de reabsorción. La desregulación en la expresión de Hoxa-10 y ERa, en respuesta a la exposición neonatal a endosulfán es un evento crítico durante el desarrollo uterino y podría estar asociado con el menor número de implantaciones. Esto podría explicar la subfertilidad detectada en hembras.