LA EXPOSICIÓN A BISFENOL A DURANTE EL DESARROLLO ALTERA LA DIFERENCIACIÓN FUNCIONAL Y LA RESPUESTA UTERINA A UN TRATAMIENTO CON ESTRÓGENOS EN LA RATA ADULTA

BOSQUIAZZO, VERÓNICA L.; VIGEZZI, LUCÍA; KASS, LAURA; RAMOS, JORGE G; MUÑOZ DE TORO, MÓNICA M; LUQUE, ENRIQUE H

Mar del Plata

Congreso; LIX REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2014

La exposición a disruptores endocrinos en períodos críticos del desarrollo se ha asociado con trastornos del aparato reproductor femenino en la vida adulta. En el presente estudio se evaluó el efecto a largo plazo de la exposición perinatal (gestación + lactancia) a bisfenol A (BPA) en el útero de ratas y su respuesta a la terapia de reemplazo con estrógenos (E2). El BPA (0,5 ó 50μg/ kg peso corporal/día) se administró en el agua de bebida desde el día 9 de gestación hasta el destete. Se estudió el útero de la descendencia femenina en el día postnatal (DPN) 90 y 360, y la respuesta uterina a E2 en DPN460 (DPN460-E2). La histología uterina se analizó en cortes teñidos con hematoxilina-eosina. Por inmunohistoquímica se evaluó la proliferación celular, la expresión de α-actina, p63 y receptores de estrógeno α (REα) y de progesterona (RP). Por RT-PCR en tiempo real se estudió la expresión del ARNm de las isoformas de p63, IGF-I y IGF-I. En DPN90, disminuyó la proliferación de las células del epitelio glandular uterino en los animales expuestos a BPA0.5 y BPA50, mientras que el porcentaje del perímetro glandular ocupado por las células α-actina positiva disminuyó en el grupo BPA50. En PND360, la exposición a BPA aumentó la incidencia de anormalidades en el epitelio uterino glandular y luminal. En respuesta a E2 (DPN460-E2), la incidencia de glándulas con anomalías celulares y la multiplicidad de glándulas con metaplasia escamosa aumentaron en BPA50, mientras que en BPA0.5 aumentó la incidencia de glándulas con glándulas hijas. En el estroma subepitelial disminuyó la expresión del RP en ambos grupos de BPA, mientras que la expresión del REα disminuyó en BPA50. La expresión del ARNm de la isoforma TA-p63 fue menor en BPA0.5 y mayor en BPA50. El ARNm de IGF-I y IGF-IR disminuyó en BPA0.5. Los efectos a largo plazo de la exposición perinatal a BPA incluyen la inducción de anormalidades en el tejido uterino