Control hormonal de las variantes de splicing del receptor de estrógenos beta (RE) en el útero de la rata

VARAYOUD J, RAMOS JG, MONJE L, BOSQUIAZZO VL, MUÑOZ DE TORO M, LUQUE EH

Mar del Plata

Congreso; XLVIII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2003

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Por splicing alternativo se producen isoformas del REb que se traducen en proteínas funcionales: REb 1 y 2, siendo su regulación hormonal desconocida. Estudios in vitro han mostrado que la isoforma b2 incorpora 18 aminoácidos en el dominio de unión a ligando sin modificar el marco abierto de lectura. Esta isoforma posee menor afinidad al E2 y podría tener un efecto represor sobre la expresión de genes estrógeno-dependientes por heterodimerización con el REa y el REb1. Objetivo fue estudiar los efectos del 17-b estradiol (E2) y la progesterona (Pg) sobre la expresión del REb y sus variantes de splicing en el útero de la rata. Se usaron ratas adultas ciclando y ovariectomizadas (OVX) inyectadas sc con: E2 (0.05 mg o 5 mg) y/o Pg (1 mg) durante 4 días. Los úteros fueron extraídos 24 hs después de la última inyección. Por RT-PCR se determinó el ARNm total y las variantes de splicing del REb. Durante las distintas fases del ciclo estral se detectaron ambas isoformas y los niveles de ARNm total no sufrieron cambios cuantitativos. En las ratas OVX los niveles de ARNm total fueron muy bajos, presentando solamente la isoforma b1. Los animales OVX tratados con ambas dosis de E2 presentaron un significativo aumento en la expresión de ARNm total a expensas únicamente de la isoforma b1, mientras que la Pg aumentó el ARNm total aumentando la expresión de b1 y b2. Los animales tratados con E2+Pg presentaron un aumento en ambas isoformas comparados con los OVX no tratados. Estos resultados demuestran que en el útero de la rata se expresan ambas isoformas de splicing del REb y que son reguladas diferencialmente por E2 y Pg. La Pg induce la isoforma inhibidora b2, sugiriendo una nueva vía de modulación de esta hormona sobre la acción estrogénica en el útero.