La exposición neonatal a xenoestrógenos altera la angiogénesis en el útero de la rata adulta

BOSQUIAZZO VL, VARAYOUD J, RAMOS JG, MUÑOZ-DE-TORO M, LUQUE EH

Mar del Plata

Congreso; L Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2005

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Durante el período pre-implantatorio ocurre un incremento localizado de la permeabilidad vascular y de la proliferación endotelial endometrial, controlados por esteroides ováricos y posiblemente mediados por el factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF). Nuestro objetivo fue estudiar si la exposición neonatal a bisfenol A (BPA) y dietilstilbestrol (DES) modifica parámetros relacionados con la angiogénesis uterina, utilizando un modelo que imita los cambios hormonales que ocurren en el periodo previo a la implantación. Ratas hembras (Wistar) se inyectaron sc con BPA (20mg/kg), DES (0.2µg/kg) o vehículo (control) desde el día posterior al nacimiento hasta el día 7. A los 80 días de edad, los animales fueron ovariectomizados y 10 días después inyectados con progesterona y 17ß-estradiol, en dosis que simulan el período pre-implantatorio. Los animales se sacrificaron 20hs después de la última inyección. Todas las ratas recibieron bromodeoxiuridina (BrdU,60mg/kg) 4hs antes del sacrificio. Se disecaron ambos cuernos uterinos, uno fue incluido en parafina y al otro se le extrajo ARN total. Por doble inmunohistoquímica para BrdU/nestina se cuantificó el índice de proliferación endotelial (IPE), tomando la inmunodetección de nestina como marcador de células endoteliales. La expresión del ARNm del VEGF se evaluó por transcripción reversa seguida de PCR en tiempo real. Las hembras que habían sido expuestas a DES o BPA presentaron una significativa reducción en el IPE en relación a las controles (DES:15±2; BPA:20±1 vs Control:26±1). La expresión del ARNm del VEGF fue inhibida tanto por el tratamiento con DES como con BPA (p<0.01). Los resultados demuestran que la exposición neonatal a DES y BPA disminuye la respuesta proliferativa hormonodependiente de las células endoteliales uterinas y bloquea la expresión del gen VEGF. Una disminución en la angiogénesis uterina en respuesta a la exposición a xenoestrógenos, podría alterar el mecanismo de implantación y ser responsable de una muerte embrionaria temprana.