La exposición neonatal a estrógenos ambientales afecta la proliferación hormonodependiente del estroma uterino en la rata adulta

VARAYOUD J, RAMOS JG, BOSQUIAZZO VL, MUÑOZ-DE-TORO M, LUQUE EH

Mar del Plata

Congreso; L Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2005

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La proliferación hormonodependiente de las células del estroma subepitelial del útero es un proceso clave para la implantación del embrión. Uno de los mediadores moleculares propuestos es el factor de transcripción Hoxa-10, miembro de la subclase AbdB de los genes Hox. Nos propusimos evaluar si la exposición neonatal a dos xenoestrógenos, bisfenol A (BPA) y dietilstilbestrol (DES), afecta los mecanismos antes mencionados.Ratas hembras Wistar recibieron vía sc BPA (20 mg/kg), DES (0.2 mg/kg) o vehículo (grupo control) desde el día posterior al nacimiento hasta el día 7. A los 80 días de edad, los animales fueron ovariectomizados y 10 días después inyectados con progesterona y 17b-estradiol, en dosis que simulan el período pre-implantatorio. Cuatro horas antes del sacrificio se les inyectó (ip) bromodeoxiuridina (BrdU) para evaluar proliferación celular. Por inmunohistoquímica se cuantificó la incorporación de BrdU y la expresión de receptor de estrógeno alfa y de progesterona. Para estudiar la expresión de Hoxa-10 se extrajo ARN total y se realizó transcripción reversa seguida de PCR en tiempo real. Los animales expuestos a BPA y DES presentaron una menor proliferación celular en el estroma uterino en relación a los controles (BPA: 8.1±3.9, DES: 12.4±8.7 vs Control: 46.2±13.9; p<0.01). Tanto en las hembras expuestas a DES como a BPA se detectó una expresión de Hoxa-10 que fue 25 veces menor que la expresión en el grupo control (p<0.001). No se observaron diferencias en la expresión de receptores hormonales entre los distintos grupos experimentales. Estos resultados demuestran que la exposición neonatal a xenoestrógenos disminuye la respuesta proliferativa hormonodependiente de las células del estroma subepitelial del endometrio y que este efecto sería mediado a través del silenciamiento del gen Hoxa-10. Estas alteraciones podrían conducir a fallas en la implantación del embrión causando infertilidad.