Exposición perinatal a xenoestrógenos altera el desarrollo uterino y la fertilidad

LUQUE EH, VARAYOUD J, RAMOS JG, BOSQUIAZZO VL, MUÑOZ-DE-TORO M

Mar del Plata

Simposio; LI Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2006

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

En las últimas décadas se ha incrementado el uso de compuestos químicos hormonalmente activos y su diseminación ambiental. Estos químicos (pesticidas, derivados de plásticos, detergentes) se clasifican como perturbadores endocrinos porque interfieren con el sistema endocrino alterando el funcionamiento de órganos y tejidos, particularmente los del tracto genital. La mayoría de estos compuestos poseen acción estrogénica (s.: estrógenos ambientales, xenoestrógenos) y su exposición durante períodos críticos del desarrollo, en niveles a los que humanos y animales están cotidianamente expuestos, genera señales biológicas atípicas que pueden distorsionar la morfogénesis normal. Los primeros días postnatales son críticos para el normal desarrollo del útero, siendo este período de alta sensibilidad a la exposición a xenoestrógenos. Las consecuencias de una exposición temprana pueden manifestarse durante la vida adulta, cuando el útero sufre adaptaciones para su normal funcionalidad reproductiva. En los días previos a la implantación hay un  incremento localizado y hormonalmente controlado de la proliferación de las células estromales y endoteliales del endometrio. La proteína de homeodominio Hoxa-10 es un factor de transcripción que regula la proliferación del estroma, mientras que el factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF) modula la del compartimiento vascular. Nuestro objetivo fue evaluar si la exposición neonatal a los xenoestrógenos bisfenol A (BPA) y dietilstilbestrol (DES) altera la actividad proliferativa relacionada con la implantación y la fertilidad. Ratas Wistar recibieron desde el nacimiento (DPN1) hasta DPN7 vehículo, DES (0.2 mg/kg), BPA0.05 (0.05 mg/kg) o BPA20 (20 mg/kg). Las hembras expuestas a xenoestrógenos fueron OVX y tratadas con E2+Pg o sometidas a un test de fertilidad. Las hembras expuestas neonatalmente a DES o BPA mostraron, meses después de finalizado el tratamiento, menor proliferación del estroma subepitelial y del endotelio vascular asociados a expresión disminuida del ARNm tanto de Hoxa-10 como de VEGF. El silenciamiento observado en la expresión de Hoxa-10 en animales expuestos a xenoestrógenos no fue debido a cambios en la metilación de sus regiones promotoras. El test de fertilidad mostró en las hembras expuestas a  xenoestrógenos un menor número de sitios de implantación. Los resultados demuestran que la exposición neonatal a xenoestrógenos disminuye la respuesta proliferativa  hormonodependiente de las células estromales y endoteliales del endometrio uterino, y sugieren que este efecto sería mediado a través del silenciamiento de los genes Hoxa-10 y VEGF. Estas alteraciones podrían explicar la disminución en la fertilidad observada en las hembras adultas.