La exposición neonatal a estrógenos ambientales altera el desarrollo uterino en la rata y disminuye su fertilidad

VARAYOUD J, RAMOS JG, BOSQUIAZZO VL, MUÑOZ-DE-TORO M, LUQUE EH

Mar del Plata

Congreso; LI Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2006

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Los primeros días de vida postnatal son críticos para el normal desarrollo del útero y son considerados de alta sensibilidad a la exposición de estrógenos ambientales. El gen homeótico Hoxa-10 es esencial tanto para el desarrollo morfogenético del útero como para la regulación del proceso de implantación. Nos propusimos evaluar si la exposición neonatal a los xenoestrógenos bisfenol A (BPA) y dietilstilbestrol (DES), afecta la expresión de Hoxa-10 y altera la fertilidad de ratas hembras adultas. Crías de rata (Wistar) recibieron vía sc aceite de maíz (control), DES (0.2 mg/kg), BPA0.05 (0.05 mg/kg) o BPA20 (20 mg/kg), desde el día posterior al nacimiento (DPN1) hasta el DPN7. En el DPN8 se determinó en el útero la expresión del ARNm de Hoxa-10 por RT-PCR en tiempo real. En DPN80 otro grupo de hembras tratadas fueron sometidas a un test de fertilidad empleando machos de fertilidad comprobada. Se determinó: porcentaje de animales preñados, número de cuerpos lúteos (CLs), sitios de implantación y de reabsorción. En DPN8 las hembras tratadas con ambas dosis de BPA y DES presentaron una disminución en la expresión uterina del ARNm de Hoxa-10 (p<0.05). Los resultados del test de fertilidad indicaron que el porcentaje de animales preñados y el número de CLs/rata (X=12) no fue diferente entre los grupos. Las hembras expuestas a xenoestrógenos tuvieron una disminución significativa en el número de sitios de implantación (BPA0.05: 9.9, BPA20: 7.2 y DES: 6.5 versus control: 12.4; p<0.05). Las hembras expuestas a BPA0.05 además presentaron un mayor número de sitios de reabsorción (pérdidas post-implantación, p<0.05). Los resultados demuestran que la desregulación en la expresión de Hoxa-10 en respuesta a la exposición neonatal a DES y BPA es un evento crítico durante el desarrollo morfogenético y sugieren que se traduce en alteraciones reproductivas durante la vida adulta.