Inhibición de la liberación de factores pro-inflamatorios en ratones transgénicos tipo Alzheimer tratados con minociclina

NAVAS ME, MESTRE MB Y BRUNO, MA.

Mar del Plata

Congreso; SAIC; 2013

En la actualidad, no existe un tratamiento eficaz para detener la progresión o evitar la aparición de la enfermedad de Alzheimer (EA). Se trata de una enfermedad multifactorial, y en éste sentido varios factores se han relacionado con la etiología, pero el grado de contribución de cada factor sigue siendo controversial. El conocimiento actual de los cambios celulares tempranos en cuanto al inicio y progresión de la patología es limitado, pero la evidencia experimental acumulada sugiere que los procesos neuroinflamatorios crónicos son eventos previos a la aparición del deterioro cognitivo. En estudios recientes hemos demostrado los efectos neuroprotectores que confiere el tratamiento con minociclina en nuestro modelo de ratón transgénico de EA. Sin embargo, el mecanismo por el cual éste derivado tetracíclico con propiedades anti-inflamatorias y neuroprotectoras  ejerce su acción no se conoce aún. Por tal motivo, ratones transgénicos y no transgénicos fueron administrados por 30 días con una dosis de 50mg/kg/día vía intraperitoneal para luego analizar,  en zonas del cerebro afectadas por la patología, si el mecanismo de control de liberación de citokinas pro-inflamatorios (provenientes de microglia)  por parte de minociclina estaba relacionado a una inhibición de la vía de señalización de caspasa-3/7. Análisis del material de hipocampo y corteza de los animales transgenicos tratados vs. transgénicos controles sin tratamiento evidenció un efecto anti-inflamatorio con disminución de iNOS e IL-1B, dos efectores importantes de la vía de caspasas mencionada. En la actualidad más componentes de la misma vía están siendo investigadas, como por ejemplo caspasa 3 clivada, NFk beta-p65 y PARP.