La expresión de STXBP5-AS1 está disminuida en pacientes con leucemia linfoblástica aguda

MESTRE MB Y BRUNO MA

Mar del Plata

Congreso; SAIC; 2013

La leucemia linfoblástica aguda (LLA) es una neoplasia hematológica consecuencia de la transformación maligna de los precursores linfoides de la línea B o T. Es la neoplasia más frecuente en oncología pediátrica, presentando una incidencia anual de aproximadamente 4-5 casos nuevos por cada 100.000 niños menores de 15 años, y a pesar de tener una incidencia menor en pacientes adultos es una de las principales causas de mortalidad dentro de las neoplasias hematológicas. Si bien el tratamiento de la LLA constituye uno de los grandes éxitos de la medicina actual, hasta el 25% de los niños y más del 50% de los adultos sufren una recaída de la enfermedad lo que empeora muy significativamente su pronóstico. La epigenética es la disciplina científica que estudia cambios en la expresión génica que no se deben a alteraciones en la secuencia de ADN. En los últimos años se ha determinado que diversas alteraciones epigenéticas, tales como metilación del ADN, deacetilación de histonas y pequeños ARN no codificantes, pueden jugar un papel fundamental en la patogenia de la LLA. Los RNAs no codificantes largos (lncRNAs), por definición, son todos aquellos que tienen una longitud superior a 200 nucleótidos. Algunos son intergénicos (lincRNAs) y otros son intrónicos, pero la mayoría son complementarios a otros ARNs codificantes o no codificantes. Existe un gran número de  lncRNAs (entre 7000 y 23000 en las células humanas), pero se conocen pocos y los estudiados muestran una gran variedad funcional. Nosotros basamos nuestro análisis en el lincRNA STXBP5-AS1, un ARN no codificante ubicado en el cromosoma 6 que aún no ha sido estudiado. Demostramos que STXBP5-AS1 está epigenéticamente regulado y que esta regulación se encuentra alterada en pacientes con LLA. Pudimos observar que en pacientes con leucemia linfoblástica aguda la expresión de este ARN no codificante se encuentra disminuida debido a una metilación errónea del ADN.