Efecto de esteroides sexuales sobre la funcion endocrina adipocitaria e insulinosensibilidad periferica

GIOVAMBATTISTA A, CASTROGIOVANNI D Y SPINEDI E.

Capital Federal - Buenos Aires

Congreso; SAEM; 2007

SAEM

EI crecimiento del tejido adiposo es modulado por esteroides sexuales (1). Ha sido sugerido que los andr6genos y los estr6genos bloquean y estirnulan, respectivamente, el proceso adipoqenico en mamiferos. Estos hechos encuentran aval en evidencias que indican que los adipocitos expresan receptores especlficos para esteroides sexuales (ver 1). Leptina es una adipoquina secretada por los adipocitos que, dada su actividad pleitr6pica, tambien modula directamente la funci6n gonadal. Su efecto a ese nivel 10ejerce por inhibici6n de las secreciones ovaries de estrapacientes diol (E2) y testicular de testosterona (T). Poniendo en evidencia una clara inter-relaci6n entre las funciones adipocitaria y gonadal (2). Esreconocido que leptina es la principal serial periferica inhibitoria de la ingesta de alimenconcentraci to, y que los esteroides sexuales modulan la ingesta alimentaria. EI objetivo del presente trabajo fue estudiar el impacto de la administraci6n de esteroides sexuales sobre la ingesta de alimento, la insulino-sensibilidad periferipost ca y la funci6n secretora adipocitaria. Para estos fines, diferentes grupos de ratas hembra post-puberales (60 dias) recibieron una inyecci6n i.m. (mica de vehiculo solamente (C) 0 conteniendo 2 mg de una de las siguientes sustannes cias: valerato de E2 0 propionato de 1. Se monitore6 diariamente el peso corporal y la ingesta de alimento hasta el dla 60 post-tratamiento. EI dia 61 post-tratamiento los animales fueron sacrificados en condici6n basal 0 tidos a un test de sobrecarga con glucosa. Se evalu6 en muestras de plasma basal las concentraciones de leptina, E2, T, glucosa (GLU), triqlkeridos (TG) e insulina (INS). En los animales sometidos al test de tolerancia a la glucosa, se determin6 las concentraciones de GLU e INS en condici6n basal y a varios tiempos posteriores a la sobrecarga glucosada. Alos animales sacrificados en condici6n basal se les disec6 y ponder6 el tejido adiposo parametrial para la posterior obtenci6n de adipocitos aislados. Los adipocitos fueron luego incubados in vitro en ausencia 0 sencia de diferentes concentraciones de INS. Nuestros resultados indicaron que mientras que el tratamiento con E2 indujo una temprana y significativa (p < 0,05 vs. C) (1). Ha sido sugerido que los andr6genos y los estr6genos bloquean y estirnulan, respectivamente, el proceso adipoqenico en mamiferos. Estos hechos encuentran aval en evidencias que indican que los adipocitos expresan receptores especlficos para esteroides sexuales (ver 1). Leptina es una adipoquina secretada por los adipocitos que, dada su actividad pleitr6pica, tambien modula directamente la funci6n gonadal. Su efecto a ese nivel 10ejerce por inhibici6n de las secreciones ovaries de estrapacientes diol (E2) y testicular de testosterona (T). Poniendo en evidencia una clara inter-relaci6n entre las funciones adipocitaria y gonadal (2). Esreconocido que leptina es la principal serial periferica inhibitoria de la ingesta de alimenconcentraci to, y que los esteroides sexuales modulan la ingesta alimentaria. EI objetivo del presente trabajo fue estudiar el impacto de la administraci6n de esteroides sexuales sobre la ingesta de alimento, la insulino-sensibilidad periferipost ca y la funci6n secretora adipocitaria. Para estos fines, diferentes grupos de ratas hembra post-puberales (60 dias) recibieron una inyecci6n i.m. (mica de vehiculo solamente (C) 0 conteniendo 2 mg de una de las siguientes sustannes cias: valerato de E2 0 propionato de 1. Se monitore6 diariamente el peso corporal y la ingesta de alimento hasta el dla 60 post-tratamiento. EI dia 61 post-tratamiento los animales fueron sacrificados en condici6n basal 0 tidos a un test de sobrecarga con glucosa. Se evalu6 en muestras de plasma basal las concentraciones de leptina, E2, T, glucosa (GLU), triqlkeridos (TG) e insulina (INS). En los animales sometidos al test de tolerancia a la glucosa, se determin6 las concentraciones de GLU e INS en condici6n basal y a varios tiempos posteriores a la sobrecarga glucosada. Alos animales sacrificados en condici6n basal se les disec6 y ponder6 el tejido adiposo parametrial para la posterior obtenci6n de adipocitos aislados. Los adipocitos fueron luego incubados in vitro en ausencia 0 sencia de diferentes concentraciones de INS. Nuestros resultados indicaron que mientras que el tratamiento con E2 indujo una temprana y significativa (p < 0,05 vs. C) moderada (p < 0,05 vs. C) hiperfagia. Estas diferencias se registraron solamente durante los primeros 14 dias posttratamiento. EI dia previo al sacrificio los animales tratados con E2 resultaron con menor (p < 0,05) peso corporal que los animales C, mientras que el peso corporal de los tratados con T resultaron simi lares a los C. La masa adiposa parametrial result6 significativamente (p < 0,05 vs. C) menor wando provino de animales E2, aunque no result6 modificada en los ani males tratados con T. EI nurnero de adipocitos obtenidos por gramo de tejido adiposo parametrial result6 aumentado (p < 0,05 vs. C) en el grupo de animales E2 y no modificado en el grupo T. Los animales del grupo E2 desarrollaron hiperleptinemia (p < 0,05 vs. C), Y los del grupo T resultaron norrnoleptinernkos. Los niveles basales de GLU y TG no fueron modificados por ninquno de los tratamientos realizados. Los resultados del test de tolerancia a la glucosa indicaron cambios significativos (p < 0,05 vs. grupo C) en la insulino-sensibildad en ambos grupos experimentales, cambios caracterizados por un aumento y disminuci6n del pararnetro en los animales tratados con E2 y T, respectivamente. Finalmente, los estudios con adipocitos aislados indicaron que celulas provenientes de animales del grupo E2, perc no del T, seeretaron elevada (p < 0,05 vs. C) concentraci6n de leptina al media de incubaci6n. Los adipocitos hiper-secretantes de leptina (grupo E2) no respondieron a la estimulaci6n con INS; contrariamente, aquellos provenientes del grupo T desarrollaron una disminuida (p < 0,05 vs. C) respuesta a INS.Nuestro estudio pone en evidencia los efectos anorexiqenico y orexiqenico de E2 yT, respectivamente, aunque estos efectos fueron solo transitorios. Interesante de resaltar es el hecho que el tratamiento con E2 indujo hiperleptinemia acornpanada por un descenso de la masa adiposa parametrial. Contrariamente en los animales tratados can T no se modific6 leptina circulante ni la masa adiposa parametrial. Los experimentos in vivo ponen de manifiesta un efecto insulino-sensibilizante de E2 y una disminuci6n de la insulino-sensibildad en los animales que recibieron tratamiento con 1. La hiperleptinemia inducida por el tratamiento con E2 condijo con la hiperseereci6n adipocitaria basal de leptina. La disminuci6n en la insulino-sensibilidad de animales tratados con T se manifest6 perifericamente y a nivel adipocitario. Los resultados de este estudio avalan el rol modulatorio de esteroides sexuales en el control homeostatico. C. La masa adiposa parametrial result6 significativamente (p < 0,05 vs. C) menor wando provino de animales E2, aunque no result6 modificada en los ani males tratados con T. EI nurnero de adipocitos obtenidos por gramo de tejido adiposo parametrial result6 aumentado (p < 0,05 vs. C) en el grupo de animales E2 y no modificado en el grupo T. Los animales del grupo E2 desarrollaron hiperleptinemia (p < 0,05 vs. C), Y los del grupo T resultaron norrnoleptinernkos. Los niveles basales de GLU y TG no fueron modificados por ninquno de los tratamientos realizados. Los resultados del test de tolerancia a la glucosa indicaron cambios significativos (p < 0,05 vs. grupo C) en la insulino-sensibildad en ambos grupos experimentales, cambios caracterizados por un aumento y disminuci6n del pararnetro en los animales tratados con E2 y T, respectivamente. Finalmente, los estudios con adipocitos aislados indicaron que celulas provenientes de animales del grupo E2, perc no del T, seeretaron elevada (p < 0,05 vs. C) concentraci6n de leptina al media de incubaci6n. Los adipocitos hiper-secretantes de leptina (grupo E2) no respondieron a la estimulaci6n con INS; contrariamente, aquellos provenientes del grupo T desarrollaron una disminuida (p < 0,05 vs. C) respuesta a INS.Nuestro estudio pone en evidencia los efectos anorexiqenico y orexiqenico de E2 yT, respectivamente, aunque estos efectos fueron solo transitorios. Interesante de resaltar es el hecho que el tratamiento con E2 indujo hiperleptinemia acornpanada por un descenso de la masa adiposa parametrial. Contrariamente en los animales tratados can T no se modific6 leptina circulante ni la masa adiposa parametrial. Los experimentos in vivo ponen de manifiesta un efecto insulino-sensibilizante de E2 y una disminuci6n de la insulino-sensibildad en los animales que recibieron tratamiento con 1. La hiperleptinemia inducida por el tratamiento con E2 condijo con la hiperseereci6n adipocitaria basal de leptina. La disminuci6n en la insulino-sensibilidad de animales tratados con T se manifest6 perifericamente y a nivel adipocitario. Los resultados de este estudio avalan el rol modulatorio de esteroides sexuales en el control homeostatico.