La maquinaria transcripcional responde a la activación de la síntesis de fosfolípidos c-Fos dependiente mediante la remodelación de la cromatina

PORTAL, MAXIMILIANO M.; RENNER, MARIANNE; FERRERO, GABRIEL O; CAPUTTO, BEATRIZ L.

Mar del Plata

Congreso; Congreso conjunto de sociedades biomédicas (SAIC, SAI, SAFE, SAB, SAN, SAF); 2004

SAN

El proto-oncogen c-Fos, un reconocido miembro de la familia de factores de transcripción AP-1, además tiene la capacidad de activar la síntesis de fofolípidos en eventos relacionados con diferenciación y proliferación (FASEB J., 15:556, 2001 y Mol Biol Cell, 15:1881, 2004) de una manera independiente de su actividad como factor de transcripción. La activación de este metabolismo tiene profundos efectos sobre la biología celular en fenómenos que van desde la generación de nueva membrana hasta regulación del splicing(JCS, 114:2501; 2001), entre otros. Nosotros describiremos en este trabajo como c-Fos tiene la capacidad de activar el ciclo nuclear del PIP2 vinculando dicho metabolismo con respuestas de la maquinaria transcripcional. Los cambios en la misma se encuentran asociados a eventos de remodelación de cromatina. Mediante microscopía confocal se pudo establecer que la localización nuclear de c-Fos es discreta y co-localiza con enzimas de síntesis de fosfolípidos tales como la PIP2K y PIP3K, factores de remodelación de cromatina como BRG (Bhrama related gene) componente del complejo SWI/SNF, tanto como con la histona H1. El PIP2 nuclear aumenta en núcleos tratados con c-Fos recombinante exógeno concomitantemente con la liberación de la histona H1 de los nucleosomas y sorprendentemente un incremento en el tamaño de los núcleos fue observado. Se postula que c-Fos, mediante una actividad independiente de su actividad como factor de transcripción AP-1, puede regular eventos transcripcionales mediante la remodelación de la cromatina inducida por la liberación de proteínas histonas, alterando de esta manera el status de la maquinaria transcripcional sobre sets diferentes de genes a lo largo del genoma, regulando de esta manera cambios transcripcionales globales sin que exista una interacción directa entre c-Fos y la maquinaria transcripcional basal.