Los niveles relativos de proteínas Bcl-X son afectados por la actividad de MAPKs

L. ROCHA VIEGAS, A. SOLER BISTUÉ, L. BARAÑAO, M. BEATO, O. COSO Y A. PECCI.

Mar del Plata

Congreso; : XLVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2001

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

Las MAPKs se asociaron con procesos como proliferación, diferenciación o muerte celular. Se tiende a ligar la activación de Erk1/2 con la supervivencia celular y altos niveles de JNK o p38 (SAPKs) con apoptosis. Asi, un balance entre las actividades de Erk1/2 y SAPKs influirían el destino celular. Los productos del gen bcl-X son intermediarios en la transducción de señales que regula la apoptosis. Las dos isoformas que genera tienen funciones opuestas: Bcl-XL (antiapoptótico) y Bcl-XC (proapoptótico). Se demostró una correlación entre la abundancia relativa de estas proteínas y la apoptosis en células RENTROP (epitelio uterino de rata). El objetivo fue analizar el efecto de EGF en el control de la expresión de las dos isoformas de bcl-X. Ensayos de RT-PCR semicuantitativa realizados con ARNm obtenidos de células incubadas con EGF mostraron una reversión en la relación Bcl-XL/Bcl-XC (EGF=0.8; Control=15.8). Este efecto se inhibió con el bloqueante PD90589 y por dexametasona y progesterona (inhibidores de la apoptosis en RENTROP). Ensayos del gen reportero luciferasa bajo el control del promotor de bcl-X mostraron que la actividad del promotor P2 se inhibió con EGF (Trat./Ctrol = 6±0.1). Estos resultados se confirmaron por RT-PCR realizadas con primers específicos. Nuestros resultados sugieren que EGF podría controlar la apoptosis a través de la regulación de la expresión de bcl-X mediante un mecanismo en el cual participarían MAPKs en un escenario de complejidad creciente.