HTD4010: péptido análogo de INGAP-PP con mayor potencia estimuladora sobre función y masa insular ß

ALGAÑARÁS, M; ROMAN CL; AHRTZ, L; MENCUCCI, MV; FARROMEQUE VÁSQUEZ SC; MAIZTEGUI B; GAGLIARDINO JJ; FLORES LE

Buenos Aires

Congreso; Congreso. XXII Congreso Argentino & 1º Congreso Virtual de Diabetes; 2020

Sociedad Argentina de Diabetes

Introducción: el INGAP-PP, péptido derivado de la proteína asociada a la neogénesisinsular (INGAP), modula positivamente la masa y función celular ß en ratas normales ycon diabetes. Su empleo en un estudio clínico aumentó la liberación de péptido C enpersonas con DM1 y mejoró el control glucémico en personas con DM2, pero el estudiodebió interrumpirse por aparición de lesiones cutáneas en el sitio de inyección.Buscando análogos más potentes, capaces de ser utilizados en menor cantidad yfrecuencia de inyección, surgió el HTD4010, péptido con mayor estabilidad en plasma ypotencial impacto favorable a nivel insular.Objetivos: determinar el efecto de HTD4010 sobre la secreción de insulina y laexpresión génica de factores moduladores de la masa y función ß en islotes de rata.Materiales y métodos: islotes aislados (digestión con colagenasa) de ratas Wistarmacho normales fueron cultivados 4 días en RPMI, conformándose 5 grupos: Control(C); con el agregado al medio de INGAP-PP 1μg/ml (I1); agregado de HTD40100,01μg/ml (H0.01); 0,1μg/ml (H0.1) o 1μg/ml (H1). Luego del cultivo, los islotes seincubaron una hora con glucosa 3,3 ó 16,6 mM para medir secreción de insulina por RIA.En los islotes de los grupos C, I1 y H0.01 aislamos ARN total para determinar nivelesde expresión de genes (qRT-PCR) relacionados con función insular, señalización deinsulina, neogénesis y apoptosis.Resultados: no encontramos diferencias en la insulina liberada frente a glucosa 3,3 mM,pero frente a glucosa 16,6 mM, los islotes de los grupos I1, H0.01, H0.1 y H1 secretaronsignificativamente más insulina que los de C (p