AUTOFACIA Y APOPTOSIS INDUCIDAS POR FRUCTOSA EN CELULAS B: EFECTO DE LA EXENDINA-4

MAIZTEGUI B; BOGGIO V; ROMAN CL; FLORES L; DEL ZOTTO H; ROPOLO A; GRASSO D; VACCARO MI; GAGLIARDINO JJ

Buenos Aires

Congreso; XX Congreso Argentino de Diabetes; 2016

Sociedad Argentina de Diabetes (SAD)

Introducción: La administración de dieta rica en fructosa (F) a ratas normales induce cambios plurimetabólicos y disminución de la masa de células B por aumento de su tasa de apoptosis. Estos efectos son prevenidos por la coadministración de inhibidores de DPP4 y agonistas del receptor de GLP-1 (exendina-4, E4), pero se desconoce su posible rol modulador sobre el proceso de autofagia. Objetivo: estudiar in vitro el efecto de la E-4 sobre la autofagia y la apoptosis de células B inducidas por fructosa. Materiales y métodos: Se aislaron islotes de ratas Wistar normales (digestión con colagenasa) y se cultivaron durante 3 días en medio RPMI con glucosa (G) 10 mM y 4 condiciones diferentes: control (C), con agregado al medio de F 2 mM, F más el agregado de E4 5 nM y F con 10 µM cloroquina (Cl, [inhibidor de autofagia]). Finalizado el cultivo, los islotes se preincubaron con G 3,3 mM y luego con diferentes concentraciones de G para medir secreción de insulina (SI) por RIA. En los islotes se determinó la expresión génica de insulina, marcadores de autofagia (VMP-1 y LC3) y de apoptosis (Bcl-2 y caspasa-3) por qPCR y western blot. Para el análisis estadístico utilizamos ANOVA; las diferencias se consideraron significativas cuando p