CAMBIOS ADAPTATIVOS MORFOLOGICOS Y FUNCIONALES FRENTE A LA INSULINORRESISTENCIA INDUCIDA POR MANIPULACION ALIMENTARIA

MAIZTEGUI B; BORELLI MI; DEL ZOTTO H; GAGLIARDINO JJ

Mar del Plata

Congreso; Reunión Anual SAIC/SAFIS 2008; 2008

Sociedad Argentina de Investigación Clínica - Sociedad Argentina de Fisiología

La administración de una dieta rica en fructosa (DRF) a ratas normales induce insulinorresistencia (IR), aumento de la actividad de glucoquinasa (GQ) insular, del metabolismo de glucosa y de la secreción de insulina (SI) en respuesta a la glucosa. Objetivo: Estudiar los mecanismos funcionales y morfológicos involucrados en la adaptación de la célula β frente a la IR inducida por DRF. Métodos: Alimentamos ratas Wistar macho durante 21 días sin (C) o con fructosa al 10% (DRF) en el agua de bebida. Previo al sacrificio hicimos una prueba de tolerancia a la glucosa (inyección intraperitoneal de glucosa 1 mg/kg); Al sacrificio medimos glucemia (G), trigliceridemia (TG) e insulinemia (I). Se extrajo el páncreas para: 1. Estudios morfológicos (morfometría y cuantificación de apoptosis) y 2. Aislar islotes pancreáticos (colagenasa) para medir actividad (producción de G-6-P) y expresión proteica (Western blot) de hexoquinasa (HQ) y GQ en homogenado entero y en fracciones subcelulares (citosol y particulada) de islotes C y DRF. Resultados: Las G fueron similares en ambos grupos. Los TG, I, índice HOMA-R y área bajo la curva fueron significativamente mayores en DRF. La actividad y la expresión proteica de GQ medidas en el homogenado y el citosol aumentaron en DRF. El Km de GQ no varió, mientras que la Vmax de la enzima fue mayor en DRF. Las ratas DRF mostraron una disminución de la masa de células β y un aumento de su apoptosis. Conclusiones: La administración de DRF durante 21 días induce aumento de TG, IR e hiperinsulinemia con normoglucemia. El aumento de la actividad de GQ y consecuentemente del metabolismo insular de glucosa y de la SI, compensarían el incremento en la demanda de I secundario a la IR a pesar de la disminución de la masa de células β, manteniendo la glucemica de ayunas, pero no la postprandial, dentro de límites normales. El fracaso a largo plazo de este mecanismo compensador conduciría al desarrollo de diabetes.