INVESTIGADORES
MAIZTEGUI Barbara
congresos y reuniones científicas
Título:
Efecto del INGAP-PP sobre la actividad de PI3K y el metabolismo de glucosa insular
Autor/es:
MAIZTEGUI B; ROMAN CL; GAGLIARDINO JJ; BORELLI MI
Lugar:
La Plata, Buenos Aires
Reunión:
Jornada; Jornada de Medicina 2011; 2011
Institución organizadora:
Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional de La Plata
Resumen:
El INGAP-PP aumenta la secreción de insulina (SI) y la masa de células B, sin embargo, se desconoce el mecanismo por el cual produce esos efectos. Objetivo: Estudiar el efecto del agregado de INGAP-PP sobre la actividad y la expresión proteica de glucoquinasa (GQ), el metabolismo de glucosa (G) y la asociación de PI3K (subunidad p85) con IRS-1 en islotes de ratas normales cultivados. Métodos: aislamos islotes pancreáticos de ratas Wistar macho normales (digestión con colagenasa) y los cultivamos durante 4 días en RPMI 1640 pH 7,4, conteniendo 2 g/L NaHCO3, 5% suero fetal bovino, 1% penicilina/estreptomicina y 10 mM G, con o sin el agregado de INGAP-PP (10 µg/ml). Posteriormente preincubamos los islotes con G 3,3 mM a 37°C por 45 min y luego los incubamos con diferentes concentraciones de G para medir SI, metabolismo de G (production de 14CO2 y 3H2O), actividad (producción de G-6-P) y expresión proteica (Western blot) de GQ y asociación PI3K/IRS-1(IP y Western blot). Resultados: C vs. INGAP-PP (* p<0,05): SI (ng/islote/h): 3,3 mM G: 0,26 ± 0,03 vs. 0,34 ± 0,07; 8,3 mM G: 1,59 ± 0,19 vs. 2,63 ± 0,32*; 16,7 mM G: 2,89 ± 0,26 vs. 4,66 ± 0,45*. Oxidación de glucosa: 14CO2 (pmol/ islote/ 120 min): 3,3 mM G: 0,34 ± 0,04 vs. 0,48 ± 0,07; 8,3 mM G: 0,37 ± 0,06 vs. 0,74 ± 0,12*; 16,7 mM G: 0,63 ± 0,10 vs. 1,43 ± 0,14*. Utilización de glucosa: 3H2O (pmol/ islote/ 120 min): 3,3 mM G: 1,30 ± 0,22 vs. 1,78 ± 0,32; 8,3 mM G: 1,98 ± 0,25 vs. 3,15 ± 0,40*; 16,7 mM G: 3,28 ± 0,40 vs. 5,78 ± 0,65*. Actividad GQ (pmol/ islote/h): 2,44 ± 0,65 vs. 4,77 ± 0,27*. Expresión proteica GQ (%): 100 vs. 191,7 ± 3,8*. PI3K (p85) asociada a IRS-1 (%): 100 vs. 183,3. Conclusiones: El INGAP-PP aumentaría la SI vía activación de GQ y aumento del metabolismo de glucosa y la activación de PI3-K explicaría su efecto sobre la masa de células B.
