Estudio transcriptómico del efecto de INGAP-PP en islotes de rata y su relación con su rol potenciador de la función y masa celular β.

ALGAÑARÁS, M; ROMERO AGUSTIN; HEIDENREICH AC; ROMAN CL; MAIZTEGUI B; GAGLIARDINO JJ; FLORES L; RODRÍGUEZ-SEGUÍ S

Rosario

Congreso; XXIII Congreso Argentino de Diabetes; 2022

Sociedad Argentina de Diabetes

Introducción: INGAP (islet neogenesis associated protein) y su péptido derivado de 15 aminoácidos (INGAP-PP) potencian la masa β y secreción de insulina estimulada por glucosa (SIEG), ubicándolo como posible alternativa terapéutica para la prevención y tratamiento de la diabetes. Objetivo: Determinar, mediante un estudio transcriptómico, el efecto global de INGAP-PP sobre la expresión génica insular y su relación con sus efectos biológico. Mat y Mét: Se evaluó la SIEG en islotes de ratas Wistar cultivados 4 días con o sin INGAP-PP (50 µg/ml) aislándose su ARN total para su secuenciación masiva (RNA-seq). La alineación de secuencias utilizando HiSAT-StringTie permitió identificar transcriptos anotados y no anotados en el genoma de referencia (Rn6 2020). Con el Modelo de Efectos Mixtos Lineales (LME) se identificaron genes diferencialmente transcriptos que fueron validados por qPCR. Los no anotados se caracterizaron utilizando bases de datos públicos de ChIP-seq de células INS1 y el análisis (Bedtools) de modificaciones de histonas. Complementariamente, se estimó su potencial codificante (CPC2) y similitud con otras secuencias anotadas (BLAST). Los métodos estadísticos utilizados fueron LME para el RNAseq y test t de Students para los datos de qPCR Resultados: El INGAP-PP reprodujo el efecto potenciador de la SIEG (p