Expresión diferencial de la proteína supresora de tumores hDLG como marcador de progresión maligna en muestras histológicas derivadas de lesiones asociadas a HPV

CAVATORTA, ANA LAURA; FUMERO, GASTÓN; CHOUHY, DIEGO; NOCITO, ANA LIA; GIRI, ADRIANA A.; GARDIOL, DANIELA

Rosario

Congreso; II Congreso y 6ª Encuentro Bioquímico 2003; 2003

Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmaceuticas. UNR

Los Papillomavirus humanos (HPV) infectan células epiteliales y datos epidemiológicos han demostrado que HPV juega un rol causal en el desarrollo de cáncer anogenital. Las proteínas E6 derivadas de HPV de alto riesgo interaccionan con la proteína celular oncosupresora DLG (Discs large), estimulando su degradación por el mecanismo dependiente de ubiquitina. La proteína oncosupresora DLG, interviene en la organización y funcionalidad de las interacciones célula-célula. Dadas las funciones celulares de DLG, su degradación mediada por E6 podría ser considerada una nueva actividad oncogénica de dicha proteína viral. El objetivo de este trabajo consiste en establecer la importancia de esta nueva función de E6 en infecciones in vivo, así como su incumbencia en la evolución y progresión de las lesiones provocadas por infecciones de HPV. Se investigó por inmunohistoquímica, la expresión y localización celular de DLG en biopsias derivadas de lesiones asociadas a HPV. Fueron analizadas muestras de epitelio cervical, de laringe y nasal. La presencia y tipificación de HPV en dichas muestras se determinó por un método de PCR colorimétrico. Los resultados han demostrado cambios en los patrones de expresión y distribución celular en las lesiones intraepiteliales escamosas en comparación con los tejidos normales, mientras que en las muestras derivadas de carcinomas invasores se observó que el nivel de expresión de DLG disminuye notablemente Estos resultados sugerirían que la degradación de DLG mediada por E6 podría estar involucrada en la progresión maligna. Con el objetivo de dilucidar si la pérdida de DLG es significativa para los procesos carcinogenéticos en general, se investigó la expresión y localización de DLG en muestras derivadas de tumores no asociados a HPV. Se analizaron cortes histológicos derivados de epitelio de colon y de riñón y la ausencia de secuencias genómicas virales fue confirmada a través del método de PCR colorimétrico.Los datos obtenidos a partir de la ejecución de este proyecto aportarán al conocimiento integral de los procesos carcinogenéticos.