Estabilidad y din¨¢mica de los complejos VBC-HIF-1¦Á en condiciones de normoxia e hipoxia¡±.

CECILIA MATHÓ, ; ALICIA MERLINO,; GABRIELA SANSÓ,; PATRICIA PENNISI,; E. LAURA COITIÑO

Montevideo

Congreso; 2das Jornadas de Biofisica; 2013

Seccional Biofisica de la Sociedad Uruguaya de Biociencias

La subunidad ¦Á del factor inducible por hipoxia (HIF-1¦Á) participa en la homeostasis del ox¨ªgeno, y el residuo prolina 564 es hidroxilado en normoxia. HIF-1¦Á hidroxilada se une al complejo VBC (complejo multiproteico formado por las prote¨ªnas VHL, Elonguina B y Elonguina C), lo cual determina su poliubiquitinaci¨®n y posterior degradaci¨®n por el proteasoma. En condiciones de hipoxia, la afinidad de  HIF-1 ¦Á por VBC disminuye, de esta manera se aumenta la expresi¨®n de los genes regulados por el complejo HIF (HIF-1¦Á ¨C¦Â), involucrados en el metabolismo energ¨¦tico, angiog¨¦nesis y apoptosis, mecanismos asociados al desarrollo de la enfermedad de von Hippel- Lindau. Resultados previos muestran que el complejo es estable en normoxia mientras que existe discordancia en cuanto a la formaci¨®n del mismo en  hipoxia.  Prolina 564 se encuentra altamente conservada en posici¨®n 564 (Chan et al 2005, Mollecular and Cellular Biology, Coordinate regulation of the ODDD of hif ). Objetivo: analizar la estabilidad y din¨¢mica de los complejos VBC-HIF-1¦Á en condiciones de normoxia e hipoxia. Conclusiones: Este estudio permiti¨® evidenciar a nivel biof¨ªsico lo que sucede en la zona de interacci¨®n VBC-HIF-1 ¦Á de forma detallada y corroborar la estabilidad del complejo tanto en normoxia como en hipoxia Estos resultados permitir¨¢ en un futuro ampliar nuestro conocimiento hacia el estudio de nuevas variantes de la proteina VHL asociadas con patogenicidad.