Frecuencia de Cancer Medular de Tiroides Hereditario y polimorfismos de RET proto-oncogén en pacientes con Cancer Medular de Tiroides aparentemente esporádico

DRA GABRIELA SANSO; DRA ANA VIEITES; DRA GLORIA LEVIN; GABRIELA GUTIERREZ MOYANO; DRA INES CALIFANO; DRA ALICIA LOWENSTEIN; DR DIEGO LEVY; DRA SILVIA GUTIERREZ; DRA MARTA CABEZON; DRA MARTA BARONTINI

CABA

Congreso; XVI CONGRESO DE SAEM; 2009

SAEM

El Carcinoma Medular de Tiroides (CMT) representa el 10% de todos los tumores malignos de la tiroides. Alrededor del 25 % se presenta de manera hereditaria mientras que el 75% restante se presenta en forma esporádica. Aún no se conoce la etiología del CMT esporádico aunque se sugiere la presencia de variantes genéticas heredables como predisponentes para su desarrollo. Se han identificado en la actualidad una gran cantidad de SNP (single nucleotide polymorphisms) del gen RET que actúan como modificadores genéticos predisponiendo o modificando el desarrollo del CMT. Objetivos: evaluar la incidencia de enfermedad hereditaria en pacientes con CMT aparentemente esporádicos y describir la frecuencia de las variantes polimórficas en línea germinal en esta misma población. Materiales y Métodos: se realizó el análisis molecular de los exones 10,11,13,14 y 15 del proto-oncogén RET en 75 pacientes que presentaban CMT aparentemente esporádico. Se estudiaron los polimorfismos Ser904Ser (exon 15), Ser836Ser (exón 14), Leu769Leu (exon 13), Gly691Ser (exón 11) en 36 de ellos. Resultados: Se detectaron 5/75 casos hereditarios (6.7%). Las mutaciones encontradas fueron: Cys620Arg (2), Cys618Phe (1), Cys634Tyr (1) y Cys634Arg (1). Se estudiaron 13/39 familiares de estos pacientes (9>20años y 4<20años) detectándose la mutación en 7 de ellos. El 44.4% (16/36) de los pacientes presentó el polimorfismo Leu769Leu, (2% homo y 14% hetero), el 33.3% (12/36) presentó el polimorfismo Ser904Ser, (2 homo y 10 hetero), 52.9% (9/17) Gly691Ser, 3 homo y 6 hetero; todos fueron negativos para el polimorfismo Ser836Ser. Conclusión: La frecuencia de enfermedad hereditaria encontrada en esta población muestra la importancia de realizar el estudio del proto-oncogén RET en todos los pacientes con CMT aparentemente esporádico. La alta frecuencia de polimorfismos encontrada sugiere un posible rol de los mismos como modificadores genéticos en el desarrollo de esta enfermedad.