Epilepsia Genomica: Identificacion de una mutacion en el gen FGD6 en el síndrome de Panayiotopoulos mediante la secuenciacion completa del exoma humano

KAUFFMAN MARCELO; GONZALEZ MORON DOLORES; CONSALVO DAMIAN; PEREIRA DE SILVA NAHUEL; CORDOBA MARTA; KOCHEN SILVIA

Congreso; 49 Congreso Argentino de Neurologia; 2012

Sociedad Neurologica Argentina

Introducción: El síndrome de Panayiotopoulos (SP) es una de las Epilepsias Benignas de la Infancia, caracterizado por crisis epilépticas que sintomáticamente representan un compromiso del sistema nervioso autónomo. Aunque se presume que factores genéticos puedan estar involucrados en su fisiopatología, todavía no han podido ser individualizados. Presentamos aquí los resultados del primer estudio de genómica clínica en Latino-América que permitió identificar una posible etiología monogénica en el SP. Materiales y Métodos: Fueron incluidos 7 miembros de una familia en la que 4 de ellos presentaban un diagnóstico de Epilepsia de comienzo en la primera década de la vida y síntomas sugestivos de SP. Secuenciamos el EXOMA (fracción codificante y regulatoria de los aproximadamente 20000 genes que componen el genoma humano) en dos miembros afectados. Utilizando un algoritmo de selección, se filtraron e identificaron aquellas variantes que cumplieran con los requisitos de: 1-frecuencia poblacional menor a 5%, 2-probable patogenicidad y 3-consistentes con un modelo de herencia autosómico recesivo. Finalmente, para identificar potenciales variantes patogénicas se probó segregación con fenotipo investigado y consistencia mendeliana en el resto de la familia. Resultados: Ambos EXOMAs presentaban alrededor de 75000 variantes de nucleótido único y 8000 inserciones/deleciones cada uno. Más de un 90% de estas variantes habían sido previamente descriptas en la literatura o en bases de datos poblacionales con una frecuencia mayor al 5% o, localizaban en regiones no codificantes o regulatorias, por lo cual carecían de potencial patogénico. Finalmente, de 47 genes con variantes consistentes con un modelo recesivo, solo la mutación p.E276G en homocigosis en el gen FGD6 resultó ser la probable causa del fenotipo observado en esta familia, mostrando segregación perfecta en aquellos que padecen epilepsia.Conclusión: Mediante un estudio de genómica clínica, pudimos identificar una mutación en el gen FGD6 como una nueva probable etiología de las Epilepsias Idiopáticas.