Un Análisis Biológico Evolutivo del riesgo Genético a Desarrollar Esclerosis Múltiple

KAUFFMAN MARCELO; GONZALEZ MORON DOLORES; GARCEA ORLANDO; VILLA ANDRES MARIA

Rosario

Congreso; 42 Congreso Argentino de Neurología; 2005

SNA

Introducción: Numerosos polimorfismos en diferentes genes han sido investigados como marcadores de riesgo para el desarrollo de Esclerosis Múltiple. Ante la existencia de millones de polimorfismos potencialmente investigables, resulta importante contar con herramientas que permitan predecir cuales puedan más probablemente afectar el fenotipo. Un análisis evolutivo y estructural ha sido reconocido como una herramienta válida para este fin. Objetivos: Correlacionar la conservación evolutiva y los cambios en la energía libre de la conservación de la estructura en alfa hélice (CEL) con la tasa de riesgo a desarrollar EM conferida por aquellos polimorfismos de nucleótido único no sinónimos (SNPns) reportados en la literatura. Métodos: Mediante búsqueda en MEDLINE se identificaron 36 SNPns reportados en estudios de asociación con EM. Se calculó para cada uno de ellos índices de conservación evolutiva (ICE) utilizando las herramientas SIFT y POLYPHEN y CEL utilizando la herramienta SNPPER. Se calcularon Odds ratio respectivos (R) a partir de datos crudos reportados. Se calculó coeficiente de correlación de Pearson entre ICE y OR y entre LOG (CES) y OR. Se realizó regresión líneal entre correlaciones significativas. Resultados: Correlacionó significativamente el ICE POLYPHEN con la medida de riesgo OR a desarrollar EM (r=0,33; R"=0,11; p=0,027). No hubo asociación entre los restantes índices calculados con la medida de riesgo para desarrollar EM. Conclusión: El grado de conservación evolutiva de los SNPns, determinado a través de la herramienta POLYPHEN se asocia con la estimación de riesgo en estudios de epidemiología molecular en Esclerosis Múltiple.