La interrelación de proteínas receptoras en células tumorales mamarias. Rol en la distribución de catepsina D

BANNOUD N; CARVELLI L; VARGAS-ROIG LM; SOSA MA

Buenos Aires

Simposio; Simposio Internacional- Ganando la Guerra contra el Cáncer; 2016

Simposio Internacional Programa RAICES. Red de Científicos Argentinos en el Noreste de EE.UU.

La secreción aberrante de hidrolasas lisosomales, tales como catepsina D, es un cambio fenotípico común en muchos cánceres humanos que favorece la invasión y metástasis tumoral. En la mayoría de los tipos celulares, la enzima está confinada a lisosomas, a donde es transportada selectivamente a través de los receptores a manosa-6-P (CD-MPR y CI-MPR) y sortilina. En células de tumores mamarios malignos no es claro aún si el transporte intracelular de catepsinaD, mediado por alguno de estos receptores, está relacionado con la secreción de la enzima. En base a esto, estudiamos la expresión y distribución de catepsina D e intentamos corralacionarlas con las del CD-MPR, CI-MPR o sortilina en líneas celulares mamarias, tumorigénicas (MCF-7, MDA-MB231, T47D) y no tumorigénica (MCF-10A). Observamos que tanto la catepsinaD como los tres receptores son expresados y distribuidos diferencialmente en las cuatro líneas celulares, siendo mayor su expresión en las líneas tumorigénicas respecto a la no tumorigénica (p≤0.001). Por otro lado, hemos detectado, por primera vez, un fragmento soluble del CI-MPR en el medio de cultivo de las células MCF10A y MDA-MB 231, y en menor proporción en las otras líneas celulares. A su vez, la sobreexpresión de sortilina en células MCF-7 y MCF-10A indujo un aumento en la expresión y una redistribución intracelular de catepsinaD, acompañada por una disminución en la expresión del CD-MPR. Desde estas observaciones podríamos sugerir que la regulación del transporte y secreción de catepsina D en células de tumores mamarios estarían reguladas por la interrelación de los receptores en estudio.