Efecto de la quercetina en el proceso de muerte celular dependiente de lisosomas en células de cáncer de mama

PERALTA S; PEREYRA L; VARGAS-ROIG LM; SOSA MA; CARVELLI L

MENDOZA

Jornada; VI Jornadas de Investigación de ACES; 2022

Asociación Científica de Estudiantes de la Salud (ACES). Facultad de Ciencias Médicas. Universidad Nacional de Cuyo

El cáncer de mama es la principal causa de muerte en mujeres en todo el mundo. Algunas células tumorales han mostrado una biogénesis lisosomal aumentada, junto con una integridad y/o funcionalidad lisosomal alterada. Las alteraciones en la permeabilidad de la membrana lisosomal inducen la liberación de proteasas como la catepsina D (CatD) al citoplasma, desencadenando procesos apoptóticos (muerte celular dependiente de lisosomas). La quercetina (Que) es un flavonoide muy utilizado como antioxidante, aunque se sabe que en algunos tipos de tumores tiene efectos pro-oxidantes. En las células de cáncer de mama, Que induce la muerte celular y aumenta la biogénesis lisosomal, aunque su mecanismo de acción aún no está claro. El objetivo de este estudio fue evaluar el efecto de Que en el proceso de muerte celular dependiente de lisosomas en células tumorales mamarias humanas MCF-7. Los cultivos celulares incubados con Que (40 uM y 200 uM) durante 8 y 24 h se procesaron para microscopía de fluorescencia y fraccionamiento subcelular, seguido de inmunoblot. En las células MCF-7, los tratamientos con Que indujeron un aumento aparente en el tamaño de los compartimentos lisosomales (marcados con LysoTrackerTM Red DND-99) en comparación con las células de control no tratadas. A su vez, se evaluó el efecto de Que sobre la permeabilidad de la membrana lisosomal mediante el estudio de la fuga de CatD al citoplasma. Las inmunotransferencias revelaron que Que no produjo cambios significativos en la presencia de CatD en la fracción citoplasmática. Nuestros resultados indicarían que Que no desencadena la apoptosis a través de la ruptura de la membrana lisosomal en las células de cáncer de mama, aunque no se deben descartar otros mecanismos que involucren a los lisosomas.