Rol del dominio Centtral de apolipoproteínaA-I en su interacción con membranas. Estudio con un péptido sintético

TOLEDOJ. D; BIOQ. PRIETO E.D; GARDA, HA

La Plata, Buenos Aires, Argentina

Jornada; II Jornadas de Bioquímica y Biología Molecular deLípidos y Lipoproteínas; 2003

INIBIOLP

Rol del dominio Centtral de apolipoproteínaA-I  en su interacción con membranas. Estudio con un péptido Sintético Toledo J.D., Prieto E.D, Garda H.A Insitituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata (INIBIOLP), CONICET-UNLP, Facultad de Ciencias Médicas, calles 60 y 120, 1900- La Plata                 Previamente demostramos que un región central de apoA-I, residuos 87-112, tiene poco contacto con lípidos en HDL discoidales, pero penetra en la bicapa de vesículas lipídicas. Esto nos permitió postular que las dos hélices antipáticas de esa región conformarían un dominio que permite anclar las HDL a la membrana y facilitar el intercambio de colesterol. El programa  PSSM predice una analogía estructural de esta región de apoA-I con Ectotamine, una toxina soluble que forman canal al insertarse en membranas. Estos nos indujo a estudiar la interacción con membranas  de un péptido sintético (AI 77-120) con la secuencia  de la región central de apoA-I. Los resultados muestran que AI77-120 es capaz de realizar algunas de las funciones de apoA-I independientemente de la presencia del resto de la proteína. Como apoA-I, AI77-120 se une a vesículas lipídicas mostrando selectividad por aquellas que contienen colesterol; y cataliza el intercambio de colesterol entre vesículas facilitando su deserción desde bicapas donoras. AI77-120 en solución acuosa tiene un contenido de α hélices considerable (23 %) para un péptido de este tamaño, y su estructura secundaria no es apreciablemente modificada al unirse a membranas. Por otro lado, evidencias obtenidas con agentes entrecruzantes indican que la unión a membrana, tanto de AI 77-120 como de apoA-I, involucra oligomerización. El posible mecanismo inserción de este dominio es discutido en base a estos resultados, la analogía estructural con ectotamine, y los recientes modelos estructurales de las HDL discoidales.