INTERACCIÓN DEL DOMINIO CENTRAL DE APOLIPOPROTEÍNA A-I CON MEMBRANAS

EDUARDO D. PRIETO; JUAN D. TOLEDO; HORACIO A. GARDA

Buenos Aires, Argentina

Congreso; XXXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biofísica; 2002

SAB

La apolipoiproteína A-I (apoA-I), en su estado libre de lípidos  y en la forma de complejos lipoproteicos discoidales, interactúa con membranas lipídicas mediante la inserción de la misma de una región comprendida entre los residuos 87 y 112 (Córsico et. al. 2001, JBC). Estudios previos (Toledo et al. 2002, IUPAB Congreso) indicaron que un péptido sintético con la secuencia de apoA-I entre los residuos 77 a 120 (AI 77-120) presenta, de la misma manera que apoA-I completa, selectividad para unirse a membranas que contiene colesterol, y similar capacidad de intercambiar entre vesículas de un análogo de  colesterol  (dehidroergosterol). En este trabajo se presenta evidencia de que AI 77-120 y apoA-I favorecen la deserción de colesterol de la membrana. Además, mediante el uso de reactivos entrecruzantes (crosslinker) se determinó que tanto AI 77-120 como apoA-I forman dímero o mayores agregados en el estado unido a membrana, mientras que estan en equilibrio monómero-dímero en el estado libre. Estudios de dicroismo circular indican que la  estructura secundaria no es muy afectada en el proceso de unión a la membrana. Considerando los modelos propuestos para la estructura en estado libre y en complejos discoidales, la analogía encontrada entre la región central de apoA-I y una toxina que forma un canal iónico al insertarse en membranas y cuya estructura en estado libre se conoce, se dicuten nuestros resultados y el posible mecanismo de inserción en membranas del dominio centrald e apoA-I