Apolipoproteína A-I: Estructura y funciones.

GARDA HA; TRICERRI MA; TOLEDO JD; CÓRSICO B; GONZALEZ MC; PRIETO ED

Cuadernos de la Academia Nacional de Ciencias de Buenos Aires

Academia Nacional de Ciencias de Buenos Aires

Lugar: Buenos Aires; Año: 2005 p. 7 - 25

AbstractApolipoprotein A-I (apoAI) plays a key role and is responsible for very important functions in ?reverse cholesterol transport? (RCT), a process with great antiatherogenic relevance producing the removal and elimination of cholesterol excess in peripheral tissues. This protein of 28.1 kD (243 residues) is formed near exclusively by amphipathic α-helices and presents a large conformational flexibility, which is crucial for its ability to adopt different states (free or bound to membranes or to a variety of lipoproteic complexes of different size, composition and morphology). In this report, the structural aspects of this protein and its lipoproteic complexes are discussed in relationship with their function in RCT. In particular, studies of our laboratory on the structure and function of a central apoAI domain containing two amphipathic helices with a particular charge distribution are described. The results of these studies indicate that this domain is responsible for anchoring discoidal HDL to cholesterol-rich membranes and to facilitate the cholesterol exchange between them, as well as for triggering in cells the mobilization toward the plasma membrane of intracellular cholesterol depots, as that available to be esterified. ResumenLa apolipoproteína A-I (apoAI) tiene un rol clave y es responsable de funciones muy importantes en el ?transporte reverso de colesterol? (RCT), un proceso de gran relevancia antiaterogénica que produce la remoción y eliminación del exceso de colesterol de los tejidos periféricos. Esta proteína de 28,1 kD (243 residuos) está formada casi exclusivamente por α-hélices anfipáticas y presenta una gran flexibilidad conformacional, lo que se supone de crucial importancia para que pueda interconvertirse entre los diferentes estados en que se encuentra durante su ciclo funcional (libre, unida a membranas o a una variedad de complejos lipoproteicos de diferente tamaño, composición y morfología). En este reporte se discuten los aspectos estructurales de esta proteína y sus complejos lipoproteicos en relación a su funcionalidad en el RCT. En particular, se describen los estudios realizados por nuestro grupo en relación a la estructura y función de un dominio central de apoAI que contiene dos hélices anfipáticas con unadistribución particular de los residuos cargados. Los resultados de estos estudios indican que este dominio es responsable de anclar las HDL discoidales a membranas ricas en colesterol y facilitar el intercambio de este compuesto, así como también de desencadenar en células la movilización hacia la membrana plasmática de depósitos endógenos de colesterol, como aquel disponible para ser esterificado.